目的探索草酰乙酸對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護作用。 方法將60只體重200~250 g 雄性大鼠隨機分為6組:陰性對照組、假手術組、模型組、草酰乙酸預處理后心肌缺血-再灌注(OAA)模型組(三個亞組:高,中,低劑量組)。建立大鼠心肌缺血再灌注模型,造模期間記錄左心室內壓(LVSP),左心室內壓最大變化速率(±dp/dtmax)以及左心室舒張期末壓力(LVEDP),左冠狀動脈前降支結扎30 min后實現再灌注180 min后采血,測定肌鈣蛋白Ⅰ(cTn-Ⅰ),乳酸脫氫酶(LDH),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)。取心臟組織,染色,計算梗死范圍。使用WB 方法檢測心肌標本的NF-E2 相關因子2(Nrf2)、Kelch 樣環(huán)氧氯丙烷相關蛋白-1(Keap1)及Nrf2 下游的血紅素氧合酶1(HO-1)的表達。 結果與假手術組比較,陰性對照組各項指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);而模型組血清SOD、GSH-Px活力顯著降低(P<0.01),血清LDH、cTn-I含量顯著升高(P<0.01),心肌組織梗死面積顯著升高(P<0.01);與模型組相比,草酰乙酸預處理組血清SOD、GSH-Px 活力顯著升高(P<0.05),LDH、cTnI含量顯著降低(P<0.05),心肌組織梗死面積顯著降低(P<0.05),其中高劑量組上述各項指標改變更加明顯,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01);與模型組相比,OAA預處理組的Keap1 顯著下調(P<0.001),總Nrf2 表達增加,并且Nrf2 的核轉移及下游HO-1 表達顯著上調(P<0.001),提示草酰乙酸可通過(至少部分可通過)Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應激損傷,減輕心肌損害,起到心肌保護作用。 結論草酰乙酸可通過Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應激損傷,對心肌缺血-再灌注損傷具有保護作用。
目的 系統(tǒng)評價超重、肥胖與2型糖尿?。═2DM)發(fā)病風險的相關性。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2012年第3期)、CNKI、VIP、CBM和WanFang Data,查找關于超重、肥胖與T2DM發(fā)病風險相關性的隊列研究,檢索時限均從建庫至2012年5月。由2位研究者嚴格按照納入與排除標準篩選文獻、提取資料并評價質量后,采用RevMan 5.1和Stata 11.0軟件進行Meta分析。結果 最終納入8個研究,共101 864例研究對象。Meta分析結果顯示:與正常體重人群相比,超重和肥胖人群的T2DM發(fā)病風險均明顯增高[超重:RR=2.59,95%CI(2.11,3.19),Plt;0.000 01;肥胖:RR=6.28,95%CI(4.99,7.91),Plt;0.000 01]。西方肥胖人群的T2DM發(fā)病風險[RR=6.91,95%CI(5.59,8.56)]高于東方人群[RR=4.19,95%CI(2.93,5.99)]。將超重和肥胖對T2DM發(fā)病影響的研究按GRADE系統(tǒng)推薦分級,質量分別為低級和中等。結論 超重、肥胖均能增加T2DM的發(fā)病風險,且女性肥胖人群比男性發(fā)病風險高,西方肥胖人群比東方肥胖人群發(fā)病風險高。
目的 系統(tǒng)評價小鼠雙微體基因2(murine double minute 2,MDM2)啟動子309位點單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP309)與白血病易感性的關系。方法 計算機檢索Ovid、EBSCO、PubMed、CNKI、CBM、VIP及WanFang Data,搜集相關病例-對照研究,檢索時限為1990年1月~2012年6月。按納入與排除標準篩選文獻、提取資料并評價納入研究的方法學質量后,采用RevMan 5.0、Stata 10.0軟件進行Meta分析,計算合并OR值及其95%CI,并進行敏感性分析及發(fā)表偏倚評估。結果 共納入8篇文獻9個研究,累計病例1 821例,對照5 642例。Meta分析結果顯示:攜帶G等位基因者對于T等位基因者,白血病易感性增加[OR=1.26,95%CI(1.08,1.46),P=0.003];基因型為GG的人群白血病發(fā)病風險高于基因型為TT的人群[OR=1.46,95%CI(1.02,2.10),P=0.04];隱性模型中亞洲人GG純合子基因型人群白血病發(fā)病風險高于GT+TT基因型人群[OR=2.00,95%CI(1.37,2.92),P=0.000 3]。未見明顯發(fā)表偏倚。結論 MDM2基因SNP309多態(tài)性與白血病易感性相關,等位基因G可能是白血病易感的危險因素。
非小細胞肺癌對表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)的耐藥問題已成為研究的熱點。最近研究發(fā)現EGFR和COX-2信號通路之間存在著復雜的相互聯(lián)系和作用,抑制COX-2信號通路能否提高EGFR-TKIs的治療效果成為目前的熱點。本文以此為基礎,全面介紹聯(lián)合抑制COX-2與EGFR信號通路在晚期非小細胞肺癌治療中應用的研究進展。
目的 系統(tǒng)評價沙格列汀改善2型糖尿病患者β細胞功能的效果。方法 計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMbase、CNKI、VIP和CBM,查找沙格列汀改善2型糖尿病患者β細胞功能的隨機對照試驗(RCT),檢索時限均為從建庫至2011年11月,文種限中、英文。按納入與排除標準篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量后,采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果 共納入5個RCT,2 815例患者。Meta分析結果顯示:在改善2型糖尿病患者Homa-β方面,沙格列?。ɑ蛏掣窳型?常規(guī)治療)2.5 mg、5 mg、10 mg組均優(yōu)于對照組[MD=8.03,95%CI(4.57,11.48),Plt;0.000 01;MD=7.50,95%CI(4.27,10.73),Plt;0.000 01;MD=17.45,95%CI(13.93,20.97),Plt;0.000 01];而在改善Homa-IR方面,沙格列汀5 mg組優(yōu)于對照組[MD= –0.16,95%CI(–0.27,–0.05),P=0.005],而沙格列汀2.5 mg、10 mg組與對照組相當[MD= –0.05,95%CI(–0.18,0.08),P=0.47;MD= –0.18,95%CI(–0.60,0.24),P=0.4]。結論 現有證據表明,沙格列汀在改善β細胞功能及胰島素耐受方面有一定療效。由于納入研究隨訪時間較短、樣本量較小,上述結論尚需高質量、大樣本、長期隨訪的RCT進一步驗證。
目的 探討東亞人群中MDM2 SNP309與胃癌風險的關系。方法 計算機檢索MEDLINE、EMbase和CBM數據庫,檢索時限均為1990.1.1至2012.12.23,搜集研究東亞人群中MDM2 SNP309與胃癌風險的病例-對照研究。由兩位研究者獨立進行文獻篩選、資料提取和納入研究的方法學質量評價后,采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果 共納入5個病例-對照研究,包括1 621例胃癌患者,2 639例對照。Meta分析結果顯示:與野生型純合子(309TT)基因型個體相比,變異純合子(309GG)基因型個體與胃癌風險增高相關[OR=1.54,95%CI(1.04,2.29),P=0.02],然而雜合子(309TG)基因型個體與胃癌風險增高相關性無統(tǒng)計學意義[OR=1.03,95%CI(0.75,1.42),P=0.006]。在隱形遺傳模式中(GG vs. TG/TT)胃癌風險增高且有統(tǒng)計學意義[OR=1.49,95%CI(1.20,1.84),P=0.07],但在顯性遺傳模式中(GG/TG vs. TT)這種風險增高無統(tǒng)計學意義[OR=1.18,95%CI(0.84,1.65),P=0.001]。結論 在東亞人群中,MDM2 309GG基因型個體可能存在較高的胃癌風險。
目的 系統(tǒng)評價外科減重手術與傳統(tǒng)方法比較治療肥胖患者2型糖尿病的療效。方法 計算機檢索The Cochrane Library(2012年第12期)、PubMed、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,查找外科減重手術與傳統(tǒng)方法比較治療肥胖患者2型糖尿病的隨機對照試驗,檢索時限均為建庫至2012年5月。由2名研究員根據納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價質量后,采用RevMan 5.1.2軟件進行Meta分析。結果 最終納入3個RCT,共340例患者。Meta分析結果顯示:與傳統(tǒng)方法相比,外科減重手術能提高肥胖患者2型糖尿病的緩解率,降低糖化血紅蛋白水平,減輕肥胖患者體重,且術后并發(fā)癥較輕。結論 當前常用的外科減重手術治療肥胖患者2型糖尿病的療效優(yōu)于傳統(tǒng)方法,并發(fā)癥較輕,值得臨床借鑒。受納入研究質量和數量限制,上述結論尚待進一步研究加以驗證。
目的 了解四川省糖尿病患者自我血糖監(jiān)測現狀,分析影響自我血糖監(jiān)測的因素,為采取相應措施提高2型糖尿病患者自我血糖監(jiān)測水平提供依據。方法 采用方便抽樣的方法,抽取四川省7個地市州17所醫(yī)院和社區(qū)衛(wèi)生服務中心確診2型糖尿病1年以上的患者410例,通過問卷調查形式調查糖尿病患者的自我血糖監(jiān)測情況。結果 410例被調查患者中,其平均每月自我監(jiān)測血糖7.3次,其中268例(65.4%)每月血糖監(jiān)測不足4次,94例(22.9%)為4~15次, 29例(7.1%)為16~29次, 19例(4.6%)為30次以上;僅234例(57.1%)患者最近6個月監(jiān)測過糖化血紅蛋白。自我監(jiān)測血糖頻率與空腹血糖、餐后2小時血糖和糖化血紅蛋白水平呈負相關。影響血糖自我監(jiān)測的主要因素有:是否進行胰島素治療和是否接受過關于自我血糖監(jiān)測的健康教育。結論 四川省2型糖尿病患者自我血糖監(jiān)測的水平較低,有待通過進行自我血糖監(jiān)測的健康教育來提高患者的血糖監(jiān)測依從性。
目的 系統(tǒng)評價漿細胞膜糖蛋白1(plasma cell glycoprotrin-1,PC-1)基因第4外顯子K121Q多態(tài)性與中國人2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相關性。方法 計算機檢索CNKI、VIP、CBM、PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2012年第3期)和WanFang Data,查找國內外關于PC-1基因第4外顯子K121Q多態(tài)性與T2DM相關性的病例-對照研究,檢索時限均從1980年至2012年。由2位評價者根據納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料并評價質量后,采用RevMan 5.0和Stata 12.0軟件進行Meta分析,采用Egger’s線性回歸法分析發(fā)表偏倚。結果 最終納入11個研究,包括T2DM患者1 637例,對照1 730例。Meta分析結果顯示:對于中國人群,基因型K/Q人群的T2DM發(fā)病風險高于基因型K/K人群[OR=1.84,95%CI(1.19,2.85),P=0.006];基因型Q/Q+K/Q人群的T2DM發(fā)病風險高于基因型K/K人群[OR=1.92,95%CI(1.18,3.14),P=0.009];等位基因Q人群的T2DM發(fā)病風險高于等位基因K人群[OR=1.83,95%CI(1.16,2.89),P=0.010]。結論 中國人群PC-1基因第4外顯子K121Q等位基因Q與T2DM發(fā)病有關。受納入研究數量及質量所限,上述結論尚待進一步研究加以驗證。
目的 系統(tǒng)評價西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病(T2DM)的療效及安全性。方法 計算機檢索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM,收集西格列汀聯(lián)合二甲雙胍與單用二甲雙胍比較治療T2DM的隨機對照試驗(RCT),檢索時限均為建庫至2012年11月,并追溯納入研究的參考文獻。由兩位研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價質量后,采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。結果 共納入7個RCT,2 917例患者。Meta分析結果顯示:西格列汀聯(lián)合二甲雙胍組較單用二甲雙胍組能更有效地改善糖化血紅蛋白水平[WMD= –0.62%,95%CI(–0.76,–0.47), Plt;0.000 1]和空腹血糖水平[WMD= –0.7 mmol/L,95%CI(–1.03,–0.37),Plt;0.000 01],并能提高胰島素敏感性和β細胞功能。但兩組在胃腸道反應發(fā)生率和低血糖發(fā)生率方面,差異無統(tǒng)計學意義。結論 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM較單用二甲雙胍治療能更有效地控制血糖,提高胰島素敏感性,改善胰島β細胞功能,且減輕體重作用相似,但兩組在胃腸道反應發(fā)生率和低血糖發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學意義。受納入文獻的方法學質量和樣本量限制,上述結論尚待開展更多大樣本、高質量研究予以證實。