【摘要】目的 探討胰腺癌對(duì)吉西他濱化療產(chǎn)生耐藥性的相關(guān)機(jī)理。方法 復(fù)習(xí)近年國(guó)、內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)介導(dǎo)胰腺癌吉西他濱耐藥性的主要基因及信號(hào)通路加以綜述。結(jié)果 癌基因c-Src與bcl-XL、NF-κB炎癥信號(hào)通路、細(xì)胞因子IL-1β及NO等與介導(dǎo)胰腺癌對(duì)吉西他濱的耐藥性密切相關(guān); 多藥耐藥基因MDR1/PgP與胰腺癌吉西他濱耐藥的相關(guān)性仍有待研究。 結(jié)論 癌基因c-Src與bcl-XL、NF-κB炎癥信號(hào)通路等可能成為新的治療靶點(diǎn)以增加胰腺癌的化療敏感性; 介導(dǎo)胰腺癌化療耐藥的關(guān)鍵基因與中心信號(hào)通路尚有待闡明。
目的初步觀察微型高頻針狀電極刺激兔耳軟骨組織后的組織形態(tài)學(xué)變化,探討其作為耳畸形矯治方法的可行性。方法5~6 月齡雄性新西蘭白兔 5 只,將雙側(cè)兔耳行塑形固定后,隨機(jī)取一側(cè)耳采用微型高頻針狀電極刺激耳塑形區(qū),電極刺激條帶垂直于兔耳長(zhǎng)軸,作為實(shí)驗(yàn)組;另一側(cè)不接受微型針狀電極刺激,作為對(duì)照組。微型針狀電極刺激后即刻及 4 周時(shí)觀察實(shí)驗(yàn)組兔耳皮膚反應(yīng);于電極刺激后 4 周拆除固定塑形裝置,觀察兩組兔耳塑形區(qū)形態(tài)。電極刺激 8 周后取兩組兔耳軟骨標(biāo)本,HE 染色觀察軟骨細(xì)胞和基質(zhì)變化,測(cè)量軟骨細(xì)胞層厚度。結(jié)果5 只新西蘭白兔均存活至實(shí)驗(yàn)完成。實(shí)驗(yàn)組與微型電極刺激后即刻比較,4 周時(shí)皮膚已愈合。拆除固定塑形裝置后即刻兩組均有明顯塑形效果,但 24 h 后對(duì)照組基本恢復(fù)原形態(tài),而實(shí)驗(yàn)組保持一定塑形形態(tài)至 8 周。HE 染色示,對(duì)照組軟骨帶平滑,細(xì)胞分布均勻,表皮、真皮、軟骨為正常組織學(xué)表現(xiàn);實(shí)驗(yàn)組可見軟骨細(xì)胞明顯增生、增大,細(xì)胞層數(shù)增厚,微型高頻電極刺激針孔處尚可見局部軟骨細(xì)胞損傷變性,結(jié)締組織中有壞死細(xì)胞及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。對(duì)照組軟骨細(xì)胞層厚度為(385.714±2.027)μm,實(shí)驗(yàn)組為(1 594.732±1.872)μm,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=–759.059,P=0.000)。結(jié)論微型高頻針狀電極刺激可有效對(duì)兔耳軟骨進(jìn)行重塑形,在塑形過程中軟骨細(xì)胞增殖,基質(zhì)也發(fā)生變化。
目的 探討殘耳軟骨細(xì)胞能否在體外模擬軟骨誘導(dǎo)微環(huán)境,促進(jìn)脂肪來源干細(xì)胞(adipose derived stem cells,ADSCs)向軟骨分化并形成軟骨樣組織。方法 取外耳再造術(shù)中廢棄的先天性小耳畸形患者殘耳軟骨組織與皮下脂肪組織分離培養(yǎng),分別收集第2代殘耳軟骨細(xì)胞與第3代ADSCs,以3∶7比例混合培養(yǎng)作為實(shí)驗(yàn)組(A組),單純殘耳軟骨細(xì)胞和單純ADSCs作為對(duì)照(分別為B組和C組)。取各組細(xì)胞1.0 × 106個(gè)離心培養(yǎng)獲得細(xì)胞球后,體外培養(yǎng)28 d,大體觀察各組細(xì)胞球取材時(shí)的外觀變化,測(cè)量濕重;阿利辛藍(lán)比色法檢測(cè)糖胺多糖(glycosaminoglycan,GAG)含量;RT-PCR檢測(cè)各組標(biāo)本的Ⅱ型膠原、蛋白聚糖(Aggrecan)mRNA表達(dá);并行HE、甲苯胺藍(lán)、番紅O組織學(xué)觀察及Ⅱ型膠原免疫組織化學(xué)檢測(cè)。結(jié)果 體外培養(yǎng)28 d后,A、B組標(biāo)本形成白色半透明圓盤狀組織塊,表面光滑,彈性可;C組標(biāo)本組織塊有明顯收縮,呈黃色球狀,無(wú)彈性。A、B組標(biāo)本濕重及GAG含量顯著高于C組(P lt; 0.05);A、B組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.820 3,P=0.068 7;t=1.861 4,P=0.062 7)。RT-PCR檢測(cè)示A、B組標(biāo)本均可見Ⅱ型膠原與Aggrecan mRNA條帶清晰表達(dá),C組未見明顯表達(dá);A、B組Ⅱ型膠原與Aggrecan mRNA表達(dá)均顯著高于C組(P lt; 0.05),A、B組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.457 6,P=0.144 9;t=1.519 5,P=0.128 6)。組織學(xué)觀察示:A組與B組細(xì)胞球標(biāo)本形成了大量軟骨陷窩樣結(jié)構(gòu),細(xì)胞外基質(zhì)均有不同程度染色;C組細(xì)胞球標(biāo)本組織內(nèi)主要為纖維性成分,未見軟骨陷窩,細(xì)胞外基質(zhì)染色陰性。A、B組可見在軟骨陷窩周圍有不同程度棕黃色沉淀即Ⅱ型膠原表達(dá),C組未見明顯表達(dá);A、B組灰度值顯著低于C組(P lt; 0.01),A、B組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.661 5,P=0.097 0)。結(jié)論 殘耳軟骨細(xì)胞可在體外獨(dú)立模擬軟骨誘導(dǎo)微環(huán)境,促進(jìn)ADSCs軟骨定向分化并形成軟骨組織。
目的 探討術(shù)前采用增強(qiáng)CT 輔助設(shè)計(jì)帶蒂腹壁下動(dòng)脈穿支(deep inferior epigastric perforator,DIEP)皮瓣的方法及效果。 方法 2007 年6 月- 2008 年3 月,7 例患者接受增強(qiáng)CT 輔助設(shè)計(jì)的帶蒂DIEP 皮瓣移位修復(fù)手術(shù)。女5 例,均為先天性無(wú)陰道;男2 例,均為陰莖陰囊Paget’s 病。年齡18 ~ 62 歲。術(shù)前患者均行增強(qiáng)CT 掃描檢查,尋找腹壁下動(dòng)脈的粗大穿支血管。術(shù)中根據(jù)尋找結(jié)果進(jìn)行皮瓣設(shè)計(jì)。2 例修復(fù)陰囊陰莖缺損,5 例完成陰道再造。皮瓣切取范圍為15 cm × 7 cm~ 22 cm × 5 cm。供區(qū)直接拉攏縫合。 結(jié)果 7 例術(shù)前共選出10 支理想穿支血管,直徑均gt; 1.5 mm。其中4 例1 支,3 例2 支。術(shù)中證實(shí)穿支血管走行與增強(qiáng)CT 檢查完全吻合。術(shù)后7 例皮瓣均順利成活。6 例切口Ⅰ期愈合,1 例Paget’s 病患者術(shù)后7 d 出現(xiàn)鄰近陰囊切口糜爛,并部分壞死,予間斷換藥后愈合。供區(qū)切口均Ⅰ期愈合。術(shù)后2 例訴術(shù)側(cè)下腹部牽扯不適,7 d 后自行緩解?;颊呔@隨訪,隨訪時(shí)間1 ~ 10 個(gè)月,平均4.5 個(gè)月。無(wú)皮瓣相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。6 例患者對(duì)修復(fù)效果滿意,1 例Paget’s 患者希望再次手術(shù)改善陰莖外形。 結(jié)論 增強(qiáng)CT 輔助DIEP 皮瓣設(shè)計(jì),不僅能提高皮瓣的安全性,還能減少手術(shù)時(shí)間,提高手術(shù)效率。
目的探討中度耳甲腔型小耳畸形耳軟骨舒展術(shù)后耳廓形態(tài)學(xué)特點(diǎn),為臨床選擇適應(yīng)證、手術(shù)時(shí)機(jī)以及評(píng)估預(yù)后提供參考。方法以 2016 年 10 月—2018 年 9 月接受耳軟骨舒展術(shù)治療且符合選擇標(biāo)準(zhǔn)的 33 例單側(cè)中度耳甲腔型小耳畸形患兒作為研究對(duì)象。男 24 例,女 9 例;年齡 1~3 歲,平均 1.4 歲。左耳 16 例,右耳 17 例。隨訪時(shí)間 12~23 個(gè)月,平均 17.5 個(gè)月。術(shù)前、術(shù)后即刻拍攝照片觀察耳廓細(xì)微結(jié)構(gòu),對(duì)結(jié)構(gòu)單元進(jìn)行量化分析。術(shù)前、術(shù)后即刻及末次隨訪時(shí)行頭面部三維掃描,測(cè)量患側(cè)耳長(zhǎng)、耳寬及耳廓周長(zhǎng),以健側(cè)耳廓作為對(duì)照進(jìn)行比較。結(jié)果患兒術(shù)前患側(cè)耳廓具有(7.5±1.0)個(gè)結(jié)構(gòu)單元,術(shù)后即刻為(11.3±0.8)個(gè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=23.279,P=0.000)?;紓?cè)術(shù)后即刻耳長(zhǎng)、耳寬及耳廓周長(zhǎng)均較術(shù)前增加,末次隨訪時(shí)較術(shù)后即刻進(jìn)一步增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。患側(cè)術(shù)后即刻及末次隨訪時(shí)耳長(zhǎng)、耳寬及耳廓周長(zhǎng)差值分別為(3.13±1.44)、(2.44±0.92)、(8.50±3.76)mm,健側(cè)術(shù)前及末次隨訪時(shí)各差值分別為(3.16±1.54)、(2.35±0.86)、(9.79±4.60)mm,健患側(cè)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論對(duì)于中度耳甲腔型小耳畸形,耳軟骨舒展術(shù)既增加了耳廓結(jié)構(gòu)單元數(shù)量、改善耳廓外觀,又增大了耳廓,為二期對(duì)側(cè)耳廓復(fù)合組織移植術(shù)創(chuàng)造了條件;同時(shí)術(shù)后雙側(cè)耳廓生長(zhǎng)發(fā)育速度相似,為選擇早期行耳軟骨舒展術(shù)提供了理論依據(jù)。