目的 分析放療和化療所致卵巢功能下降原因，總結卵巢功能重建的方法及進展。 方法 查閱國內(nèi)外近年關于放療和化療對卵巢功能的影響，以及卵巢功能重建方法的文獻，并進行綜合分析。 結果 腫瘤放療與化療對卵巢功能均有影響，卵巢功能重建包括新鮮卵巢移植及卵巢組織凍存與復蘇后移植，目前常見的卵巢組織凍存方法包括慢速程序化冷凍法和玻璃化冷凍法。相關的實驗室與動物模型實驗均獲得肯定療效。 結論 卵巢功能重建研究具有良好的應用價值及發(fā)展前景。
目的 比較婦科門診病人與健康普查婦女的基本情況，以及生育、生活、經(jīng)濟、家庭情況等，分析卵巢早衰（POF）與卵巢儲備功能下降（DOR）患者的發(fā)病與哪些因素有關。方法 問卷調(diào)查178例2007年1～12月在蘇州市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診就診的患者及健康普查婦女的基本情況（年齡、婚姻、職業(yè)、文化程度等），月經(jīng)、孕產(chǎn)、避孕情況，健康、生活狀況，經(jīng)濟狀況，心理、社會及家庭狀況等，并采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析。結果 接受調(diào)查的178人中共有POF患者45例，DOR患者83例，健康婦女50例。統(tǒng)計分析結果顯示：生理因素是POF及DOR發(fā)生的主要原因，月經(jīng)異常、自身免疫性疾病（系統(tǒng)性紅斑狼瘡、特發(fā)性血小板減少性紫癜、腎小球腎炎、類風濕性關節(jié)炎等）、惡性腫瘤、盆腔手術、吸煙吸毒、睡眠不足均與POF及DOR的發(fā)生密切相關；社會、心理因素是構成POF及DOR發(fā)病的另一重要原因。結論 POF、DOR發(fā)病與生理、社會及心理等諸多因素有關，應從這三個方面積極有效地防治本病。
目的 通過觀察卵巢早衰 POF 患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞 Treg 及干擾素-γ（IFN-γ）、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)的變化，探討POF的免疫學發(fā)病機制。 方法 收集2011年12月－2012年9月就診的POF患者17例，卵巢儲備功能減退 DOR 患者11例，以及生殖中心健康育齡女性16例，流式細胞儀定量檢測外周血Treg數(shù)量，Elisa方法檢測血清IFN-γ、TGF-β的水平，并以FSH/LH評價卵巢儲備功能，進行相關性分析。 結果 與對照組相比，POF組和DOR組IFN-γ水平增高 P＜0.01 、TGF-β水平降低 P＜0.01 ，POF患者及DOR患者Treg比例降低 P＜0.01 ，IFN-γ的增高與卵巢儲備功能的下降呈顯著正相關 r=0.70，P＜0.01 。 結論 Treg 和IFN-γ、TGF-β水平與卵巢早衰密切相關，IFN-γ對評估卵巢儲備功能、預測卵巢早衰具有參考價值。
目的探討同一年齡段、不同程度腰椎間盤退變患者髓核中p16INK4a的表達，明確其與椎間盤退變的關系，為退變椎間盤的生物學修復提供依據(jù)。 方法收集腰椎間盤退變患者退變髓核標本17例，年齡40～50歲；退變按Pfirrmann分級為Ⅲ級10例、Ⅳ級7例。檢測衰老相關-β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactosidase，SA-β-gal）活性，評價細胞衰老情況；免疫組織化學染色和Western blot檢測聚集蛋白聚糖（Aggrecan）、含血小板凝血酶敏感蛋白的解聚素與金屬蛋白酶5（A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5，ADAMTS 5）、Sry相關的HMG盒轉(zhuǎn)錄因子9（Sry-related HMG box transcription factor 9，Sox-9）、p16INK4a蛋白表達。采用Bivariate過程分析ADAMTS 5和p16INK4a蛋白表達的相關性。 結果Ⅲ、Ⅳ級髓核組織內(nèi)均可見到綠染的SA-β-gal陽性髓核細胞（nucleuspulposus cells，NPCs），多呈簇狀分布，其中Ⅲ級中也可見少量單個分布的綠染NPCs，呈圓形，其外周由多層細胞外基質(zhì)包裹，而Ⅳ級中難以見到單個分布的綠染NPCs；Ⅲ、Ⅳ級髓核組織陽性細胞百分比分別為22.7%±5.4%和37.1%±7.6%，差異有統(tǒng)計學意義（t=-9.666，P=0.000）。免疫組織化學染色和Western blot檢測示，Ⅳ級髓核組織中p16INK4a、ADAMTS5染色陽性細胞百分比和蛋白相對表達量明顯多于Ⅲ級，而Aggrecan、Sox-9明顯少于Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。退變髓核組織中ADAMTS 5與p16INK4a的蛋白表達成線性相關（r=0.908，P=0.000）。 結論過早衰老NPCs的累積與椎間盤退變程度密切相關，p16INK4a參與的NPCs過早衰老對椎間盤退變進程起著主導作用。
目的探討在過早衰老髓核細胞（nucleus pulposus cells，NPCs）微環(huán)境中BMSCs的生物學行為，為充分利用BMSCs干細胞特性進行退變椎間盤修復奠定實驗基礎。 方法收集人退變髓核組織與正常骨髓組織進行NPCs、BMSCs分離、培養(yǎng)及鑒定；對過早衰老誘導的第1代NPCs和正常第3代BMSCs行非接觸共培養(yǎng)，根據(jù)NPCs與BMSCs不同比例將實驗分為A組（75%∶25%）、B組（50%∶50%）和C組（0∶100%）。倒置相差顯微鏡和透射電鏡觀察各組BMSCs形態(tài)變化；對培養(yǎng)3、6 d的BMSCs進行增殖能力檢測：細胞計數(shù)試劑盒8檢測細胞活力、流式細胞儀檢測細胞周期、BrdU標記流式檢測DNA代謝；培養(yǎng)6 d檢測衰老相關β半乳糖苷酶（senescence associated β-galactosidase，SA-β-gal）活性評價細胞衰老。 結果倒置相差顯微鏡示A、B組BMSCs中混雜的三角形或大多角形細胞增多，尤其是A組；透射電鏡觀察A、B組均可見典型衰老形態(tài)的細胞。培養(yǎng)3、6 d，A組細胞存活率均顯著低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。3 d時，A組G1期細胞比例明顯高于B、C組（P＜0.05），S期細胞比例明顯低于B、C組（P＜0.05）。6 d時，A組約81.0%細胞停滯于G1期，S期及G2期細胞比例減小，與B、C組比較各細胞周期分布差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；B組細胞停滯于G1期比例增加至約74.4%，與C組比較各細胞周期分布差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。培養(yǎng)3、6 d，A組摻入的BrdU含量均明顯低于B、C組（P＜0.05）；B、C組間3 d時差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），6 d時B組明顯低于C組（P＜0.05）。培養(yǎng)6 d，A、B組SA-β-gal活性顯著提高，3組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論過早衰老的NPCs可通過旁分泌效應下調(diào)共培養(yǎng)的BMSCs增殖能力，而NPCs數(shù)量上的優(yōu)勢使得共培養(yǎng)的BMSCs更早表現(xiàn)出衰老特征。
瓣膜置換是治療心臟瓣膜病的主要方法之一。生物瓣置換術后無需終身抗凝，出血事件和血栓栓塞率較低。但生物瓣膜壽命有限，可能發(fā)生瓣膜撕裂、瓣葉鈣化、人工瓣膜感染性心內(nèi)膜炎等不良事件。一些行生物瓣膜置換的患者更是過早的出現(xiàn)了這些不良事件，并未達到預期的使用壽命。本文主要研究影響生物瓣膜過早衰敗的因素，以指導臨床預防生物瓣過早衰敗。
目的系統(tǒng)評價坤泰膠囊治療早發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）的有效性和安全性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、WanFang Data 和 VIP 數(shù)據(jù)庫關于坤泰膠囊治療早發(fā)性卵巢功能不全的隨機對照試驗（RCT），檢索時限均從建庫至 2018 年 8 月。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料及評價納入研究的偏倚風險后，采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結果共納入相關文獻 21 篇，包括 1 777 例卵巢早衰患者，分為單純坤泰膠囊 vs.西藥組和坤泰膠囊聯(lián)合西藥 vs.西藥組。Meta 分析結果顯示，單純坤泰膠囊治療組與西藥組的療效相當；坤泰膠囊聯(lián)合西藥治療組在有效率［RR=2.78，95%CI（1.73，4.45），P<0.000 01］、Kupperman 評分［MD=?3.25，95%CI（?3.75，?2.76），P<0.000 01］、卵泡雌激素（FSH）水平［MD =?6.99，95%CI（?8.07，?5.90），P<0.000 01］、雌二醇（E2）水平［MD= 7.01，95%CI（3.01，11.01），P=0.000 6］和黃體生成素（LH）水平［MD =?4.66，95%CI（?6.45，?2.86），P<0.000 01］的改善均高于單純西藥組。結論坤泰膠囊聯(lián)合西藥治療卵巢早衰的有效率、Kupperman 評分、血清性激素的改善情況優(yōu)于單純西藥治療。單純坤泰膠囊治療卵巢早衰的有效率和血清性激素水平的改善與單純西藥相似。但由于納入研究的文獻數(shù)量偏少，質(zhì)量偏低，結論有待大樣本高質(zhì)量 RCT 予以驗證。
目的探究雌激素受體 α（estrogen receptor α，ESR1）基因內(nèi)含子 1 PvuⅡ（?397 T/C，rs2334693）和 XbaⅠ（?351 A/G，rs9340799）多態(tài)性與卵巢早衰的相關性。方法在 PubMed、Web of Science 和中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫檢索 2021 年 2 月之前發(fā)表的文獻，根據(jù)制定的納入與排除標準進行篩選。采用優(yōu)勢比（odds ratio，OR）和 95% 置信區(qū)間（confidence interval，CI）作為統(tǒng)計學指標，使用 Q 檢驗和 I2 統(tǒng)計量分析異質(zhì)性并根據(jù)結果選擇隨機效應模型或固定效應模型。使用 RevMan 5.3 軟件進行統(tǒng)計分析。結果共納入 6 篇病例對照研究。針對 ESR1 基因內(nèi)含子 1 PvuⅡ多態(tài)性與卵巢早衰的相關性，TT vs. CC 模型［OR=0.72，95%CI（0.31，1.70），P=0.46］、TC vs. CC 模型［OR=1.09，95%CI（0.83，1.43），P=0.54］、隱性模型［OR=1.08，95%CI（0.68，1.70），P=0.74］和顯性模型［OR=0.77，95%CI（0.42，1.42），P=0.41］均無統(tǒng)計學意義；針對 ESR1 基因內(nèi)含子 1 XbaⅠ多態(tài)性與卵巢早衰的相關性，AA vs. GG 模型［OR=0.88，95%CI（0.44，1.75），P=0.72］、AG vs. GG 模型［OR=1.23，95%CI（0.84，1.79），P=0.29］、隱性模型［OR=1.14，95%CI（0.81，1.61），P=0.44］及顯性模型［OR=0.75，95%CI（0.41，1.35），P=0.34］均無統(tǒng)計學意義。在基于血統(tǒng)的亞組分析中，各模型均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。大部分模型的 meta 分析中存在明顯的異質(zhì)性。結論暫未發(fā)現(xiàn) ESR1 基因內(nèi)含子 1 PvuⅡ和 XbaⅠ多態(tài)性與卵巢早衰存在相關性，但仍需高質(zhì)量、多中心、大樣本的研究支持該結論。
目的分析國內(nèi)外公開發(fā)表的有關“卵巢早衰/早發(fā)性卵巢功能不全”臨床隨機對照試驗結局指標的現(xiàn)狀，以期為日后開展相關研究中結局指標的選擇提供充分的依據(jù)。方法計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普、中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)、PubMed、Cochrane Library、Embase 數(shù)據(jù)庫從建庫至 2021 年 6 月公開發(fā)表的文獻，由 2 名研究者獨立進行文獻篩選、數(shù)據(jù)提取，最后統(tǒng)一對納入研究的結局指標進行總結、歸納。結果最終共篩選出符合納入標準的文獻 186 篇，其中中文 180 篇，英文 6 篇。文獻中結局指標的選擇多樣，186 篇文獻中，2 篇中文文獻、1 篇英文文獻采用了主要/次要結局指標；19 篇中文文獻、4 篇英文文獻采用了獨立指標，4 篇中文文獻采用復合指標，157 篇中文文獻、2 篇英文文獻同時采用獨立指標及復合指標。結論目前有關卵巢早衰/早發(fā)性卵巢功能不全臨床隨機對照試驗研究中結局指標的選擇和使用尚不規(guī)范，存在諸如忽視主要/次要結局指標、臨床研究結局指標選擇缺乏標準等問題，導致療效的可信度下降、同類研究結果不能合并與比較等。
目的系統(tǒng)評價臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療卵巢早衰的有效性。方法計算機檢索CNKI、WanFang Data、SinoMed、PubMed和EMbase數(shù)據(jù)庫，搜集關于臍帶間充質(zhì)干細胞移植治療卵巢早衰的動物實驗，檢索時限均從建庫起至2021年9月17日。由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.4軟件進Meta分析。結果共納入9個研究，包括302只小鼠。Meta分析結果顯示：臍帶間充質(zhì)干細胞移植可使卵巢早衰鼠的始基卵泡［SMD=1.51，95%CI（0.80，2.22），P<0.000 1］、初級卵泡［SMD=1.43，95%CI（0.76，2.09），P<0.000 1］、次級卵泡［SMD=1.39，95%CI（0.78，2.01），P<0.000 01］和竇狀卵泡［SMD=1.15，95%CI（0.49，1.82），P=0.000 7］數(shù)目顯著增加；可顯著升高卵巢早衰鼠的雌二醇濃度［SMD=2.38，95%CI（1.75，3.01），P<0.000 01］；可使血清促卵泡激素濃度［SMD=?1.98，95%CI（?2.80，?1.17），P<0.000 01］下降。結論當前動物實驗證據(jù)表明，臍帶間充質(zhì)干細胞移植可修復小鼠卵巢組織，改善卵巢內(nèi)分泌功能。受納入研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗證。