全世界有超過(guò)6 500萬(wàn)癲癇患者, 癲癇致殘率、致死率高,且疾病帶來(lái)的社會(huì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)嚴(yán)重。癲癇病因復(fù)雜,發(fā)作形式多種多樣,臨床表現(xiàn)和病因?qū)W均存在很大的異質(zhì)性。目前癲癇病因分為六大類(lèi):結(jié)構(gòu)性、遺傳性、感染性、代謝性、免疫性和神經(jīng)退行性。癲癇免疫性病因越來(lái)越受到重視,其中補(bǔ)體作為免疫系統(tǒng)的重要組成部分,能夠通過(guò)促進(jìn)炎癥反應(yīng)、影響突觸缺失及修剪失衡、形成膜攻擊復(fù)合體等參與癲癇發(fā)生發(fā)展,在癲癇發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。靜脈注射免疫球蛋白、人源性C1酯酶抑制劑、單克隆抗體Eculizumab/Ravulizumab,已在癲癇中被用于補(bǔ)體靶向治療。但癲癇與免疫的關(guān)系復(fù)雜,揭示補(bǔ)體在癲癇發(fā)生、發(fā)展及治療中的作用,仍有待于進(jìn)一步深入研究。
癲癇和癲癇發(fā)作長(zhǎng)期以來(lái)有著共同的污名化歷史,在近20世紀(jì),癲癇患者才與精神障礙和神經(jīng)退行性疾病患者一起被常規(guī)治療。30余年前,學(xué)者們還一直認(rèn)為絕大多數(shù)首次非誘發(fā)性癲癇發(fā)作的患者,除非接受治療,否則會(huì)出現(xiàn)更多的癲癇發(fā)作。直到Hauser研究報(bào)道,才發(fā)生了里程碑式的變化。然而針對(duì)首次非誘發(fā)性癲癇發(fā)作后的檢查治療,依然爭(zhēng)論不止,未達(dá)成共識(shí)。本文旨在對(duì)近30余年來(lái),兒童首次非誘發(fā)性癲癇發(fā)作后的檢查治療及管理中的變化與挑戰(zhàn)作一綜述,旨在提供可用數(shù)據(jù)及規(guī)范化管理流程。
發(fā)育性癲癇性腦?。―evelopmental epileptic encephalopathies,DEE)是以早發(fā)癲癇、腦電圖異常及發(fā)育落后或倒退為主要特征的一組疾病,具有病因復(fù)雜、藥物難治的特點(diǎn),嚴(yán)重影響患兒,尤其是嬰幼兒的發(fā)育,是兒童神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的難題。近年來(lái),隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究逐漸興起,已發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的DEE致病基因,但這些基因在體內(nèi)具體的致病機(jī)制及信號(hào)通路依然有待研究。本文主要介紹了DEE遺傳模式以及基因檢測(cè)的選擇,通過(guò)癲癇表型來(lái)輔助判斷基因檢測(cè)的時(shí)機(jī),尤其是單基因突變相關(guān)的DEE和新的治療藥物,以輔助DEE臨床診療決策。同時(shí)介紹利用用于DEE研究的神經(jīng)生物學(xué)模型來(lái)有效推進(jìn)癲癇研究,從而針對(duì)性進(jìn)行基因靶向治療。