• 川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院普外一科（四川南充　637000）;

目的 　探討吲哚胺2，3雙加氧酶（IDO）與胃癌免疫逃逸關(guān)系的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。
方法 　回顧性分析近10年來(lái)國(guó)內(nèi)、外有關(guān)IDO、胃癌免疫逃逸以及二者之間的關(guān)系的相關(guān)文獻(xiàn)。
結(jié)果 　胃癌通過(guò)CD4＋CD8＋等調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞IDO的表達(dá)，使得其所處的微環(huán)境出現(xiàn)“色氨酸饑餓”，從而抑制T細(xì)胞增殖；同時(shí)，色氨酸代謝產(chǎn)物對(duì)T細(xì)胞亦存在細(xì)胞毒性作用，抑制T細(xì)胞的增殖。IDO特異性抑制劑1-MT與化療藥物結(jié)合起來(lái)在胃癌的治療上有協(xié)同作用。
結(jié)論 　IDO作為免疫調(diào)節(jié)酶可能在胃癌誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用，其可能成為抑制胃惡性腫瘤形成和提高腫瘤免疫治療效果的新靶點(diǎn)。

引用本文： 徐秀連,肖江衛(wèi),王崇樹(shù). 吲哚胺2，3-雙加氧酶與胃癌免疫逃逸關(guān)系的研究進(jìn)展. 中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志, 2012, 19(11): 1255-1259. doi: 復(fù)制

版權(quán)信息： ?四川大學(xué)華西醫(yī)院華西期刊社《中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志》版權(quán)所有，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、改編

1. Munn DH， Mellor AL. Indoleamine 2,3-dioxygenase and tumor-induced tolerance[J]. J Clin Invest， 2007， 117(5)：1147-1154.
2. ，3-dioxygenase in gastric cancer cells in vitro[J]. Mol MedReport， 2011， 4(1)：169-173.
3. ，3-dioxygenase in dendritic cells by stereoisomers of 1-methyl-tryptophan correlates with antitumor responses[J]. Cancer Res， 2007， 67(2)：792-801.
4. Clifton GT， Peoples GE. Overcoming cancer immune tolerance and escape[J]. Clin Cancer Res， 2009， 15(3)：749-751.
5. Bronte V， Mocellin S. Suppressive influences in the immuneresponse to cancer[J]. J Immunother， 2009， 32(1)：1-11.
6. Zindl CL， Chaplin DD. Immunology. Tumor immune evasion[J]. Science， 2010， 328(5979)：697-698.
7. 王敏慧. 吲哚胺2，3-二氧化酶的生物學(xué)性質(zhì)及與疾病的關(guān)系[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)， 2000， 21(3)：151-153.
8. Belladonna ML， Orabona C， Grohmann U， et al. TGF-beta and kynurenines as the key to infectious tolerance[J]. Trends Mol Med， 2009， 15(2)：41-49.
9. Munn DH， Sharma MD， Hou D， et al. Expression of indoleamine 2,3-dioxygenase by plasmacytoid dendritic cells in tumor-draining lymph nodes[J]. J Clin Invest， 2004， 114(2)：280-290.
10. Fallarino F， Vacca C， Orabona C， et al. Functional expression of indoleamine 2，3-dioxygenase by murine CD8 alpha (＋) dendritic cells[J]. Int Immunol， 2002， 14(1)：65-68.
11. Munn DH， Sharma MD， Lee JR， et al. Potential regulatory functionof human dendritic cells expressing indoleamine 2，3-dioxygenase[J]. Science， 2002， 297(5588)：1867-1870.
12. Astigiano S， Morandi B， Costa R， et al. Eosinophil granulocytesaccount for indoleamine 2，3-dioxygenase-mediated immuneescape in human non-small cell lung Cancer[J]. Neoplasia， 2005， 7(4)：390-396.
13. Löb S， Königsrainer A， Zieker D， et al. IDO1 and IDO2 are expressed in human tumors：levo- but not dextro-1-methyltryptophan inhibits tryptophan catabolism[J]. Cancer ImmunolImmunother， 2009， 58(1)：153-157.
14. Uyttenhove C， Pilotte L， Théate I， et al. Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2，3-dioxygenase[J]. Nat Med， 2003， 9(10)：1269-1274.
15. Liu J， Lu G， Tang F， et al. Localization of indoleamine 2，3-dioxygenase in human esophageal squamous cell carcinomas[J]. Virchows Arch， 2009， 455(5)：441-448.
16. Suzuki Y， Suda T， Furuhashi K， et al. Increased serum kynurenine/tryptophan ratio correlates with disease progression in lung cancer[J]. Lung Cancer， 2010， 67(3)：361-365.
17. Brody JR， Costantino CL， Berger AC， et al. Expression ofindoleamine 2，3-dioxygenase in metastatic malignant melanoma recruits regulatory T cells to avoid immune detection and affects survival[J]. Cell Cycle， 2009， 8(12)：1930-1934.
18. Weinlich G， Murr C， Richardsen L， et al. Decreased serum tryptophan concentration predicts poor prognosis in malignant melanoma patients[J]. Dermatology， 2007， 214(1)：8-14.
19. Chamuleau ME， van de Loosdrecht AA， Hess CJ， et al. High INDO (indoleamine 2，3-dioxygenase) mRNA level in blasts of acute myeloid leukemic patients predicts poor clinical outcome[J]. Haematologica， 2008， 93(12)：1894-1898.
20. 杜偉嬌， 于津浦， 李慧， 等. 腫瘤誘導(dǎo)的髓系來(lái)源抑制細(xì)胞中IDO表達(dá)相關(guān)機(jī)制研究[J]. 中國(guó)腫瘤臨床， 2011， 38(7)：372-376.
21. 葉任高， 陸再英， 謝毅， 等. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004：393-394.
22. 吳在德， 吳肇漢， 鄭樹(shù)， 等. 外科學(xué)[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004：460.
23. Nagaraj S， Gupta K， Pisarev V， et al. Altered recognition of antigen is a mechanism of CD8＋ T cell tolerance in cancer[J]. Nat Med， 2007， 13(7)：828-835.
24. 王文軍， 李連宏， 張眾. 胃癌免疫逃疫機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)， 2005， 32(7)：545-548.
25. Iero M， Valenti R， Huber V， et al. Tumour-released exosomes and their implications in cancer immunity[J]. Cell Death Differ， 2008， 15(1)：80-88.
26. Munn DH. Indoleamine 2，3-dioxygenase， tumor-induced tolerance and counter-regulation[J]. Curr Opin Immunol， 2006， 18(2)：220-225.
27. 李潤(rùn)美， 魏楓， 于津浦， 等. Vav1在吲哚胺2，3雙加氧酶抑制T細(xì)胞中的作用初探[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志， 2009， 25(9)：786-791.
28. Kahler DJ， Mellor AL. T cell regulatory plasmacytoid dendritic cells expressing indoleamine 2，3 dioxygenase[J]. Handb Exp Pharmacol， 2009， (188)：165-196.
29. Xu J， Yao N， Li YD. T-cell proliferation is inhibited by the induction of indoleamine 2，3-dioxygenase in spleen-derived dendritic cells in rat[J]. Chin Med J (Engl)， 2011， 124(19)：3154-3158.
30. Mellor AL， Munn DH. Tryptophan catabolism and regulation of adaptive immunity[J]. J Immunol， 2003， 170(12)：5809-5813.
31. Xiao BG， Liu X， Link H. Antigen-specific T cell functions are suppressed over the estrogen-dendritic cell-indoleamine 2，3-dioxygenase axis[J]. Steroids， 2004， 69(10)：653-659.
32. Mellor A. Indoleamine 2，3 dioxygenase and regulation of T cellimmunity[J]. Biochem Biophys Res Commun， 2005， 338(1)：20-24.
33. Mellor AL， Munn DH. IDO expression by dendritic cells：tolerance and tryptophan catabolism[J]. Nat Rev Immunol， 2004， 4(10)：762-774.
34. Le Rond S， Gonzalez A， Gonzalez AS， et al. Indoleamine 2，3 dioxygenase and human leucocyte antigen-G inhibit the T-cellalloproliferative response through two Independent pathways[J]. Immunology， 2005， 116(3)：297-307.
35. Sas K， Robotka H， Toldi J， et al. Mitochondria， metabolic disturbances， oxidative stress and the kynurenine system， with focus on neurodegenerative disorders[J]. Neurol Sci， 2007， 257(1-2)：221-239.
36. 戴向晨， 劉彤， 張樹(shù)建， 等. 吲哚胺2，3雙加氧酶對(duì)小鼠CD4＋T細(xì)胞增殖的抑制作用[J]. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志， 2011， 28(9)：1434-1437.
37. Ligam P， Manuelpillai U， Wallace EM， et al. Localisation of indoleamine 2，3-dioxygenase and kynurenine hydroxylase in the human placenta and decidua：implications for role of the kynurenine pathway in pregnancy[J]. Placenta， 2005， 26(6)：498-504.
38. Löb S， Königsrainer A. Is IDO a key enzyme bridging the gapbetween tumor escape and tolerance induction?[J]. Langenbecks Arch Surg， 2008， 393(6)：995-1003.
39. Hainz U， Jürgens B， Heitger A. The role of indoleamine 2，3-dioxygenase in transplantation[J]. Transpl Int， 2007， 20(2)：118-127.
40. Onishi T， Ohishi Y， Imagawa K， et al. An assessment of theimmunological environment based on intratumoral cytokine production in renal cell carcinoma[J]. BJU Int， 1999， 83(4)：488-492.
41. Mellor AL， Keskin DB， Johnson T， et al. Cells expressing indoleamine 2，3-dioxygenase inhibit T cell responses[J]. JImmunol， 2002， 168(8)：3771-3776.
42. 龔非力. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M]. 第2版. 北京：科學(xué)出版社， 2004：152-153.
43. 安曉靜， 錢(qián)桂生， 王長(zhǎng)征， 等. 吲哚胺2，3-雙加氧酶基因轉(zhuǎn)染未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)卵蛋白致敏小鼠模型CD4＋T細(xì)胞的影響[J/OL]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2008， 1(2)：143-147.
44. Fallarino F， Grohmann U， Hwang KW， et al. Modulation of tryptophan catabolism by regulatory T cells[J]. Nat Immunol， 2003， 4(12)：1206-1212.
45. Martin-Fontecha A， Sebastiani S， Höpken UE， et al. Regulation of dendritic cell migration to the draining lymph node：impact on T lymphocyte traffic and priming[J]. J Exp Med， 2003， 198(4)：615-621.
46. Wood KJ， Sawitzki B. Interferon gamma：a crucial role in the function of induced regulatory T cells in vivo[J]. Trends Immunol，.
47. Curti A， Pandolfi S， Valzasina B， et al. Modulation of tryptophan catabolism by human leukemic cells results in the conversion of CD25-into CD25＋T regulatory cells[J]. Blood， 2007， 109(7)：2871-2877.
48. Liyanage UK， Moore TT， Joo HG， et al. Prevalence of regulatory T cells is increased in peripheral blood and tumor microenvironment of patients with pancreas or breast adenocarcinoma[J]. J Immunol， 2002， 169(5)：2756-2761.
49. Grohmann U， Orabona C， Fallarino F， et al. CTLA-4-Ig regulates tryptophan catabolism in vivo[J]. Nat Immunol， 2002， 3(11)：1097-1101.
50. Zhang R， Li H， Yu J， et al. Immunoactivative role of indoleamine.
51. Terness P， Chuang JJ， Bauer T， et al. Regulation of human autoandalloreactive T cells by indoleamine 2，3-dioxygenase (IDO)-producing dendritic cells：too much ado about IDO?[J]. Blood， 2005， 105(6)：2480-2486.
52. 劉悅梅， 張玲， 張維東， 等. 胃癌組織吲哚胺2，3-雙加氧酶表達(dá)及其誘導(dǎo)腫瘤免疫逃逸的研究[J]. 中華腫瘤防治雜志， 2008， 15(15)：1155-1158.
53. Hou DY， Muller AJ， Sharma MD， et al. Inhibition of indoleamine.
54. Löb S， Königsrainer A， Rammensee HG， et al. Inhibitors of indoleamine-2， 3-dioxygenase for cancer therapy：can we see the wood for the trees?[J]. Nat Rev Cancer， 2009， 9(6)：445-452.
55. Muller AJ， Prendergast GC. Marrying immunotherapy with chemotherapy：why say IDO?[J]. Cancer Res， 2005， 65(18)：8065-8068.
56. Gaspari P， Banerjee T， Malachowski WP， et al. Structure-activitystudy of brassinin derivatives as indoleamine 2,3-dioxygenaseinhibitors[J]. J Med Chem， 2006， 49(2)：684-692.
57. Muller AJ， Duhadaway JB， Donover PS， et al. Inhibition of indoleamine 2，3-dioxygenase， an immunoregulatory target of the cancer suppression gene Bin1， potentiates cancer chemotherapy[J]. Nat Med， 2005， 11(3)：312-319.
58. ， 27(4)：183-187.
  1. 1. Munn DH， Mellor AL. Indoleamine 2,3-dioxygenase and tumor-induced tolerance[J]. J Clin Invest， 2007， 117(5)：1147-1154.
  2. 2. ，3-dioxygenase in gastric cancer cells in vitro[J]. Mol MedReport， 2011， 4(1)：169-173.
  3. 3. ，3-dioxygenase in dendritic cells by stereoisomers of 1-methyl-tryptophan correlates with antitumor responses[J]. Cancer Res， 2007， 67(2)：792-801.
  4. 4. Clifton GT， Peoples GE. Overcoming cancer immune tolerance and escape[J]. Clin Cancer Res， 2009， 15(3)：749-751.
  5. 5. Bronte V， Mocellin S. Suppressive influences in the immuneresponse to cancer[J]. J Immunother， 2009， 32(1)：1-11.
  6. 6. Zindl CL， Chaplin DD. Immunology. Tumor immune evasion[J]. Science， 2010， 328(5979)：697-698.
  7. 7. 王敏慧. 吲哚胺2，3-二氧化酶的生物學(xué)性質(zhì)及與疾病的關(guān)系[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè)， 2000， 21(3)：151-153.
  8. 8. Belladonna ML， Orabona C， Grohmann U， et al. TGF-beta and kynurenines as the key to infectious tolerance[J]. Trends Mol Med， 2009， 15(2)：41-49.
  9. 9. Munn DH， Sharma MD， Hou D， et al. Expression of indoleamine 2,3-dioxygenase by plasmacytoid dendritic cells in tumor-draining lymph nodes[J]. J Clin Invest， 2004， 114(2)：280-290.
  10. 10. Fallarino F， Vacca C， Orabona C， et al. Functional expression of indoleamine 2，3-dioxygenase by murine CD8 alpha (＋) dendritic cells[J]. Int Immunol， 2002， 14(1)：65-68.
  11. 11. Munn DH， Sharma MD， Lee JR， et al. Potential regulatory functionof human dendritic cells expressing indoleamine 2，3-dioxygenase[J]. Science， 2002， 297(5588)：1867-1870.
  12. 12. Astigiano S， Morandi B， Costa R， et al. Eosinophil granulocytesaccount for indoleamine 2，3-dioxygenase-mediated immuneescape in human non-small cell lung Cancer[J]. Neoplasia， 2005， 7(4)：390-396.
  13. 13. Löb S， Königsrainer A， Zieker D， et al. IDO1 and IDO2 are expressed in human tumors：levo- but not dextro-1-methyltryptophan inhibits tryptophan catabolism[J]. Cancer ImmunolImmunother， 2009， 58(1)：153-157.
  14. 14. Uyttenhove C， Pilotte L， Théate I， et al. Evidence for a tumoral immune resistance mechanism based on tryptophan degradation by indoleamine 2，3-dioxygenase[J]. Nat Med， 2003， 9(10)：1269-1274.
  15. 15. Liu J， Lu G， Tang F， et al. Localization of indoleamine 2，3-dioxygenase in human esophageal squamous cell carcinomas[J]. Virchows Arch， 2009， 455(5)：441-448.
  16. 16. Suzuki Y， Suda T， Furuhashi K， et al. Increased serum kynurenine/tryptophan ratio correlates with disease progression in lung cancer[J]. Lung Cancer， 2010， 67(3)：361-365.
  17. 17. Brody JR， Costantino CL， Berger AC， et al. Expression ofindoleamine 2，3-dioxygenase in metastatic malignant melanoma recruits regulatory T cells to avoid immune detection and affects survival[J]. Cell Cycle， 2009， 8(12)：1930-1934.
  18. 18. Weinlich G， Murr C， Richardsen L， et al. Decreased serum tryptophan concentration predicts poor prognosis in malignant melanoma patients[J]. Dermatology， 2007， 214(1)：8-14.
  19. 19. Chamuleau ME， van de Loosdrecht AA， Hess CJ， et al. High INDO (indoleamine 2，3-dioxygenase) mRNA level in blasts of acute myeloid leukemic patients predicts poor clinical outcome[J]. Haematologica， 2008， 93(12)：1894-1898.
  20. 20. 杜偉嬌， 于津浦， 李慧， 等. 腫瘤誘導(dǎo)的髓系來(lái)源抑制細(xì)胞中IDO表達(dá)相關(guān)機(jī)制研究[J]. 中國(guó)腫瘤臨床， 2011， 38(7)：372-376.
  21. 21. 葉任高， 陸再英， 謝毅， 等. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004：393-394.
  22. 22. 吳在德， 吳肇漢， 鄭樹(shù)， 等. 外科學(xué)[M]. 第6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2004：460.
  23. 23. Nagaraj S， Gupta K， Pisarev V， et al. Altered recognition of antigen is a mechanism of CD8＋ T cell tolerance in cancer[J]. Nat Med， 2007， 13(7)：828-835.
  24. 24. 王文軍， 李連宏， 張眾. 胃癌免疫逃疫機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè)， 2005， 32(7)：545-548.
  25. 25. Iero M， Valenti R， Huber V， et al. Tumour-released exosomes and their implications in cancer immunity[J]. Cell Death Differ， 2008， 15(1)：80-88.
  26. 26. Munn DH. Indoleamine 2，3-dioxygenase， tumor-induced tolerance and counter-regulation[J]. Curr Opin Immunol， 2006， 18(2)：220-225.
  27. 27. 李潤(rùn)美， 魏楓， 于津浦， 等. Vav1在吲哚胺2，3雙加氧酶抑制T細(xì)胞中的作用初探[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志， 2009， 25(9)：786-791.
  28. 28. Kahler DJ， Mellor AL. T cell regulatory plasmacytoid dendritic cells expressing indoleamine 2，3 dioxygenase[J]. Handb Exp Pharmacol， 2009， (188)：165-196.
  29. 29. Xu J， Yao N， Li YD. T-cell proliferation is inhibited by the induction of indoleamine 2，3-dioxygenase in spleen-derived dendritic cells in rat[J]. Chin Med J (Engl)， 2011， 124(19)：3154-3158.
  30. 30. Mellor AL， Munn DH. Tryptophan catabolism and regulation of adaptive immunity[J]. J Immunol， 2003， 170(12)：5809-5813.
  31. 31. Xiao BG， Liu X， Link H. Antigen-specific T cell functions are suppressed over the estrogen-dendritic cell-indoleamine 2，3-dioxygenase axis[J]. Steroids， 2004， 69(10)：653-659.
  32. 32. Mellor A. Indoleamine 2，3 dioxygenase and regulation of T cellimmunity[J]. Biochem Biophys Res Commun， 2005， 338(1)：20-24.
  33. 33. Mellor AL， Munn DH. IDO expression by dendritic cells：tolerance and tryptophan catabolism[J]. Nat Rev Immunol， 2004， 4(10)：762-774.
  34. 34. Le Rond S， Gonzalez A， Gonzalez AS， et al. Indoleamine 2，3 dioxygenase and human leucocyte antigen-G inhibit the T-cellalloproliferative response through two Independent pathways[J]. Immunology， 2005， 116(3)：297-307.
  35. 35. Sas K， Robotka H， Toldi J， et al. Mitochondria， metabolic disturbances， oxidative stress and the kynurenine system， with focus on neurodegenerative disorders[J]. Neurol Sci， 2007， 257(1-2)：221-239.
  36. 36. 戴向晨， 劉彤， 張樹(shù)建， 等. 吲哚胺2，3雙加氧酶對(duì)小鼠CD4＋T細(xì)胞增殖的抑制作用[J]. 中華實(shí)驗(yàn)外科雜志， 2011， 28(9)：1434-1437.
  37. 37. Ligam P， Manuelpillai U， Wallace EM， et al. Localisation of indoleamine 2，3-dioxygenase and kynurenine hydroxylase in the human placenta and decidua：implications for role of the kynurenine pathway in pregnancy[J]. Placenta， 2005， 26(6)：498-504.
  38. 38. Löb S， Königsrainer A. Is IDO a key enzyme bridging the gapbetween tumor escape and tolerance induction?[J]. Langenbecks Arch Surg， 2008， 393(6)：995-1003.
  39. 39. Hainz U， Jürgens B， Heitger A. The role of indoleamine 2，3-dioxygenase in transplantation[J]. Transpl Int， 2007， 20(2)：118-127.
  40. 40. Onishi T， Ohishi Y， Imagawa K， et al. An assessment of theimmunological environment based on intratumoral cytokine production in renal cell carcinoma[J]. BJU Int， 1999， 83(4)：488-492.
  41. 41. Mellor AL， Keskin DB， Johnson T， et al. Cells expressing indoleamine 2，3-dioxygenase inhibit T cell responses[J]. JImmunol， 2002， 168(8)：3771-3776.
  42. 42. 龔非力. 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)[M]. 第2版. 北京：科學(xué)出版社， 2004：152-153.
  43. 43. 安曉靜， 錢(qián)桂生， 王長(zhǎng)征， 等. 吲哚胺2，3-雙加氧酶基因轉(zhuǎn)染未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞對(duì)卵蛋白致敏小鼠模型CD4＋T細(xì)胞的影響[J/OL]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2008， 1(2)：143-147.
  44. 44. Fallarino F， Grohmann U， Hwang KW， et al. Modulation of tryptophan catabolism by regulatory T cells[J]. Nat Immunol， 2003， 4(12)：1206-1212.
  45. 45. Martin-Fontecha A， Sebastiani S， Höpken UE， et al. Regulation of dendritic cell migration to the draining lymph node：impact on T lymphocyte traffic and priming[J]. J Exp Med， 2003， 198(4)：615-621.
  46. 46. Wood KJ， Sawitzki B. Interferon gamma：a crucial role in the function of induced regulatory T cells in vivo[J]. Trends Immunol，.
  47. 47. Curti A， Pandolfi S， Valzasina B， et al. Modulation of tryptophan catabolism by human leukemic cells results in the conversion of CD25-into CD25＋T regulatory cells[J]. Blood， 2007， 109(7)：2871-2877.
  48. 48. Liyanage UK， Moore TT， Joo HG， et al. Prevalence of regulatory T cells is increased in peripheral blood and tumor microenvironment of patients with pancreas or breast adenocarcinoma[J]. J Immunol， 2002， 169(5)：2756-2761.
  49. 49. Grohmann U， Orabona C， Fallarino F， et al. CTLA-4-Ig regulates tryptophan catabolism in vivo[J]. Nat Immunol， 2002， 3(11)：1097-1101.
  50. 50. Zhang R， Li H， Yu J， et al. Immunoactivative role of indoleamine.
  51. 51. Terness P， Chuang JJ， Bauer T， et al. Regulation of human autoandalloreactive T cells by indoleamine 2，3-dioxygenase (IDO)-producing dendritic cells：too much ado about IDO?[J]. Blood， 2005， 105(6)：2480-2486.
  52. 52. 劉悅梅， 張玲， 張維東， 等. 胃癌組織吲哚胺2，3-雙加氧酶表達(dá)及其誘導(dǎo)腫瘤免疫逃逸的研究[J]. 中華腫瘤防治雜志， 2008， 15(15)：1155-1158.
  53. 53. Hou DY， Muller AJ， Sharma MD， et al. Inhibition of indoleamine.
  54. 54. Löb S， Königsrainer A， Rammensee HG， et al. Inhibitors of indoleamine-2， 3-dioxygenase for cancer therapy：can we see the wood for the trees?[J]. Nat Rev Cancer， 2009， 9(6)：445-452.
  55. 55. Muller AJ， Prendergast GC. Marrying immunotherapy with chemotherapy：why say IDO?[J]. Cancer Res， 2005， 65(18)：8065-8068.
  56. 56. Gaspari P， Banerjee T， Malachowski WP， et al. Structure-activitystudy of brassinin derivatives as indoleamine 2,3-dioxygenaseinhibitors[J]. J Med Chem， 2006， 49(2)：684-692.
  57. 57. Muller AJ， Duhadaway JB， Donover PS， et al. Inhibition of indoleamine 2，3-dioxygenase， an immunoregulatory target of the cancer suppression gene Bin1， potentiates cancer chemotherapy[J]. Nat Med， 2005， 11(3)：312-319.
  58. 58. ， 27(4)：183-187.