引用本文： 王慧, 左秋南, 冯黎. 富半胱氨酸蛋白 61 在慢性阻塞性肺疾病的表达及意义探讨. 中国呼吸与危重监护杂志, 2020, 19(5): 441-445. doi: 10.7507/1671-6205.202002115 复制
慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）作为一种高发病率、高致残率和高致死率的慢性呼吸系统疾病，社会及经济负担重。其发病机制复杂，虽然学者们对此进行了广泛研究，但一直缺乏重要的防治靶点。近年来，具有多种生物效应的富半胱氨酸蛋白 61（cysteine-rich protein 61，Cyr61）在各类疾病发病中的不同作用逐渐成为研究热点，但研究多集中在肺损伤、肿瘤、自身免疫性疾病及心血管疾病等方面[1-3]。Cyr61 广泛表达于肺脏不同类型细胞和胞外基质，参与细胞生长、分化、凋亡、黏附和迁移等多种生理功能的调控[4]。Cyr61 在慢阻肺发病中的研究甚少，国外仅报道了数篇基础研究，国内尚未见相关报道。本研究通过检测慢阻肺患者中血清中 Cyr61 的水平及其肺内表达水平，从蛋白水平探讨 Cyr61 参与慢阻肺的发病机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料及分组
收集 2017 年 9 月至 2018 年 9 月四川省人民医院胸外科因肺部良性占位手术切除患者 27 例。年龄 40 岁以上，男女不限。排除标准：① 合并哮喘、肺癌、肺结核、肺炎、支气管扩张、肺间质性疾病等其他肺部疾病；② 有高血压、冠心病、脑梗死等心脑血管疾病、糖尿病等代谢性疾病及自身免疫系统疾病史；③ 不配合或完全不能交流者。根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]分为慢阻肺组（15 例）和非慢阻肺组（12 例）。患者均签署知情同意书。研究已获得伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 一般临床指标检测
记录患者性别、年龄和吸烟情况，术前一天常规行肺功能（Master Screen 型肺功能仪，德国耶格公司）测定，记录第 1 秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）。慢阻肺组患者行慢阻肺评估测试（COPD Assessment Test，CAT）评分。
1.2.2 血清 Cyr61、白细胞介素-8 及单核细胞趋化蛋白-1 水平检测
患者均于术前清晨空腹状态下抽取肘静脉血 5 mL，30 min 内进行离心（3000 r/min，15 min），留取血清于 –20 ℃ 冰箱中冻存备用。采用酶联免疫吸附试验测定血清中 Cyr61、白细胞介素（interleukin，IL）-8 及单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）含量，相关试剂盒均由上海活乐生物技术有限公司生产，测定方法严格按照说明书进行。
1.2.3 免疫组织化学检测 Cyr61 在肺内的表达
在外科手术切除的新鲜肺组织标本中，选择距离病灶 5 cm 以上经病理证实无病变组织浸润的外周肺组织，常规固定后，行石蜡包埋切片，行苏木精– 伊红染色法染色，从中挑选出效果较好的，制备免疫组织化学染色切片。石蜡切片经常规脱蜡至水、抗原修复及兔血清封闭，兔抗人 Cyr61 多克隆抗体（购自武汉博士德生物有限公司）作为一抗，以磷酸盐缓冲液代替一抗做阴性对照。
Cyr61 相对表达量检测：采用 HMIAS-2000 彩色病理图文分析系统分析免疫组织化学染色阳性细胞比例、染色强度及表达部位，胞质内有棕黄色和（或）棕褐色颗粒的为阳性染色细胞。Cyr61 相对表达量采用免疫组织化学评分[5]表示，免疫组织化学评分为染色细胞阳性率及细胞染色强度两个方面评分的乘积。染色细胞阳性率评分标准如下：无阳性细胞为 0 分，阳性细胞占 1%～10% 为 1 分，占 11%～50% 为 2 分，占 51%～80% 为 3 分，占 81%～100% 为 4 分。细胞染色强度评分标准如下：无显色为 0 分，棕黄色为 2 分，棕褐色为 3 分。
1.2.4 Cyr61 表达与有关指标相关性分析
对血清及肺内 Cyr61 的表达量与血清 IL-8、MCP-1 水平、CAT 评分、吸烟指数进行相关性分析。
1.3 统计学方法
采用 SPSS 22.0 统计软件。对正态分布的计量资料以均数±标准差（ 
±s）表示，组间比较采用单因素方差分析；相关性分析采用 Spearman 相关（正态分布资料）或 Spearman 秩相关（非正态分布资料）进行分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般临床资料比较
两组患者分别在性别、年龄及吸烟指数之间无统计学差异（P>0.05）。两组间 FEV1%pred 比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表 1。
表1
两组患者一般临床资料比较
2.2 血清 Cyr61、IL-8 及 MCP-1 水平比较
慢阻肺组患者血清中 Cyr61、IL-8 及 MCP-1 水平均高于非慢阻肺患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。结果见表 2。
表2
慢阻肺组和非慢阻肺组血清 Cyr61、IL-8 及 MCP-1 水平比较（pg/mL， 
）
2.3 肺组织中 Cyr61 免疫组织化学表达
2.3.1 显微镜下观察 Cyr61 的表达
Cyr61 在两组患者均有表达。镜下观察到染色阳性表现为棕黄色或棕褐色颗粒，棕黄色为弱表达，棕褐色为强表达，主要定位于细胞浆。Cyr61 主要表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞及一些炎症细胞如肺泡巨噬细胞，慢阻肺组较非慢阻肺组表达显著增强（图 1）。
图1
肺组织病理检测像（Cyr61 免疫组织化学染色×400）
a. 慢阻肺组患者肺泡上皮细胞浆中 Cyr61 免疫组织化学染色呈棕褐色，为强表达；b. 非慢阻肺组患者肺泡上皮细胞浆 Cyr61 免疫组织化学染色呈棕黄色，为弱表达；c. 慢阻肺组患者肺泡巨噬细胞中 Cyr61 免疫组织化学染色呈棕褐色，为强表达；d. 非慢阻肺组患者肺泡巨噬细胞 Cyr61 免疫组织化学染色棕黄色，为弱表达
2.3.2 Cyr61 免疫组织化学半定量分析
慢阻肺患者肺组织 Cyr61 的表达量高于非慢阻肺患者（7.93±1.87 比 5.08±1.93），差异有显著性统计学意义（t=3.882，P=0.001）。
2.4 慢阻肺组血清及肺内 Cyr61 水平与 IL-8、MCP-1、CAT、吸烟指数、FEV1 和 CAT 评分的相关性分析
慢阻肺组血清 Cyr61 的水平与 IL-8、MCP-1、CAT 评分、吸烟指数呈正相关（r 值分别为 0.674、0.566、0.602、0.755，均 P<0.05）（2）肺内 Cyr61 的水平与 IL-8、MCP-1、CAT 评分、吸烟指数呈正相关（r 值分别为 0.542、0.635、0.809、0.580，均 P<0.05）。慢阻肺组血清与肺内 Cyr61 的水平与 FEV1%pred 呈负相关（r 值分别为 –0.772、–0.683，均 P<0.01）。结果表 3。
表3
慢阻肺组血清及肺内 Cyr61 水平与 IL-8、MCP-1、CAT、吸烟指数、FEV1%pred 和 CAT 评分的相关性
3 讨论
慢阻肺是一种以持续气流受限为特征的慢性炎症性肺部疾病。吸烟是慢阻肺最主要的病因[6]，而香烟可刺激 Cyr61 的表达升高[7]。Cyr61 在生理情况下，Cyr61 参与肺泡的成熟和胞外基质的生成。不同病理条件下，Cyr61 借助于不同类型细胞发生异常表达，发挥各种调控作用。由于 Cyr61 结构的特殊性及受体的多样性，其广泛参与了炎症反应、血管生成、伤口愈合和组织重塑等病理生理过程，尤其与多种炎症密切相关，被认为是一种新的炎症调节因子[8-9]。本研究观察到了慢阻肺患者的血清及肺内 Cyr61 均有升高，且伴随血清中炎症因子的升高，说明 Cyr61 可能参与了慢阻肺发病机制。
本研究首先在外周血清中发现慢阻肺组 Cyr61 含量高于非慢阻肺组，且外周血清中 IL-8、MCP-1 水平均高于非慢阻肺组，而且 Cyr61 与 IL-8 和 MCP-1 均具有正相关，提示 Cyr61 在参与慢阻肺的发病机制中亦涉及炎症。中性粒细胞与单核巨噬细胞是慢阻肺炎症反应中最主要的炎症细胞，而 IL-8、MCP-1 分别是重要的趋化和激活这两种炎症细胞的细胞因子。IL-8 是募集活化中性粒细胞的主要细胞因子，许多研究提示在慢阻肺稳定期[10-11]及急性加重期[12-13]患者的痰液中均发现 IL-8 水平明显升高。有研究表明香烟提取物可以诱导人及小鼠气道上皮细胞 Cyr61 的表达增加，经刺激 IL-8 分泌吸引炎症细胞浸润，从而促进气道炎症发生发展[14-15]。其机制为香烟提取物刺激了 Cyr61 表达上调，然后 Cyr61 磷酸化 Wnt 通路受体 LRP6，使得 Wnt 通路中 Dvl2，β 连环蛋白表达增加，且从细胞表面转移到胞浆和细胞核并触发 IL-8 的释放。本研究通过现象观察再次证实上述机制，慢阻肺患者的血清和肺内的 Cyr61 表达增高，这种增高与吸烟指数呈正相关，说明吸烟可增高 Cyr61 表达并刺激炎症因子的释放，进一步加重肺组织的炎症反应，最终促进慢阻肺的发生发展。
MCP-1，作为调节单核细胞迁移、渗出的重要因子，在慢阻肺患者血浆中的水平高于健康对照组。在基础研究中发现 Cyr61 可以增加内皮细胞 MCP-1 的表达[16]，Chen 等[17]发现，在类风湿性关节炎患者的关节液中 Cyr61 与 MCP-1 水平均升高，且成骨细胞中 Cyr61 可通过 MAPK 信号通路刺激 MCP-1 的表达从而增加单核细胞迁移和渗出。本研究证实了在慢阻肺中 Cyr61 与 MCP-1 仍具有相关性，但是否类似类风湿性关节炎患者中 Cyr61 促进 MCP-1 表达从而增加了炎症反应，以及通过哪些通路实现这一过程，均有待后续研究探讨。
异常表达的 Cyr61 蛋白主要表达在气道上皮，如肺泡上皮细胞和炎症细胞上。本研究通过免疫组织化学发现在慢阻肺患者及非慢阻肺患者的肺泡上皮细胞及巨噬细胞内 Cyr61 蛋白均有表达，定量分析后发现慢阻肺患者的 Cyr61 含量明显高于非慢阻肺患者，而且吸烟可以进一步促进 Cyr61 的表达，这些结果提示 Cyr61 含量与炎症程度有关。近期有研究提示微小 RNA-181c 可能参与调控 Cyr61 的表达，它通过调节 Cyr61 的表达可抑制香烟烟雾诱导的一系列炎症反应[18]。从本研究的结果推测，未来 Cyr61 有可能成为干预慢阻肺炎症状态的潜在靶点。
FEV1%pred 是评价慢阻肺患者气道阻塞及疾病严重程度的重要指标，其下降预示着慢阻肺的进展及病死率增加。CAT 评分是 Jones 等[19]2009 年开发的一种评价慢阻肺患者生活质量的指标，已广泛应用于对慢阻肺患者的病情及治疗疗效的评价，同时还应用于慢阻肺患者死亡风险的预测。本研究结果显示慢阻肺患者的 Cyr61 水平与肺功能指标 FEV1%pred 及 CAT 评分相关，提示 Cyr61 可能是预测患者预后不良的指标，且外周血生物指标监测更利于慢阻肺炎症状态的评估以及治疗效果监测[20]，对于无法完善肺功能检测的患者而言，检测外周血 Cyr61 蛋白水平未来可能成为反映其预后不良的指标。
综上，Cyr61 调控气道上皮、肺部上皮细胞及炎症细胞参与慢阻肺发病机制研究中有更多可能性。本研究的新颖性在于利用免疫组织化学检测慢阻肺患者及非慢阻肺患者肺内 Cyr61 的表达，发现 Cyr61 表达增高，而且其与炎症因子 IL-8、MCP-1 呈正相关，从蛋白水平提示 Cyr61 可能参与了慢阻肺的发生。但本研究的局限性为观察性研究，样本量也比较小，且缺乏非吸烟的非慢阻肺组作为对照。目前 Cyr61 参与慢阻肺发病机制的研究尚处于初始阶段，具有生物多效性的 Cyr61 在慢阻肺不同表型是否发挥相同作用以及通过哪些具体通路发挥作用，值得后期的基础及临床试验进一步研究，期望能为慢阻肺的防治提供新的靶点。
利益冲突：本研究不涉及任何利益冲突。
慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）作为一种高发病率、高致残率和高致死率的慢性呼吸系统疾病，社会及经济负担重。其发病机制复杂，虽然学者们对此进行了广泛研究，但一直缺乏重要的防治靶点。近年来，具有多种生物效应的富半胱氨酸蛋白 61（cysteine-rich protein 61，Cyr61）在各类疾病发病中的不同作用逐渐成为研究热点，但研究多集中在肺损伤、肿瘤、自身免疫性疾病及心血管疾病等方面[1-3]。Cyr61 广泛表达于肺脏不同类型细胞和胞外基质，参与细胞生长、分化、凋亡、黏附和迁移等多种生理功能的调控[4]。Cyr61 在慢阻肺发病中的研究甚少，国外仅报道了数篇基础研究，国内尚未见相关报道。本研究通过检测慢阻肺患者中血清中 Cyr61 的水平及其肺内表达水平，从蛋白水平探讨 Cyr61 参与慢阻肺的发病机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料及分组
收集 2017 年 9 月至 2018 年 9 月四川省人民医院胸外科因肺部良性占位手术切除患者 27 例。年龄 40 岁以上，男女不限。排除标准：① 合并哮喘、肺癌、肺结核、肺炎、支气管扩张、肺间质性疾病等其他肺部疾病；② 有高血压、冠心病、脑梗死等心脑血管疾病、糖尿病等代谢性疾病及自身免疫系统疾病史；③ 不配合或完全不能交流者。根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[5]分为慢阻肺组（15 例）和非慢阻肺组（12 例）。患者均签署知情同意书。研究已获得伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 一般临床指标检测
记录患者性别、年龄和吸烟情况，术前一天常规行肺功能（Master Screen 型肺功能仪，德国耶格公司）测定，记录第 1 秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）。慢阻肺组患者行慢阻肺评估测试（COPD Assessment Test，CAT）评分。
1.2.2 血清 Cyr61、白细胞介素-8 及单核细胞趋化蛋白-1 水平检测
患者均于术前清晨空腹状态下抽取肘静脉血 5 mL，30 min 内进行离心（3000 r/min，15 min），留取血清于 –20 ℃ 冰箱中冻存备用。采用酶联免疫吸附试验测定血清中 Cyr61、白细胞介素（interleukin，IL）-8 及单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）含量，相关试剂盒均由上海活乐生物技术有限公司生产，测定方法严格按照说明书进行。
1.2.3 免疫组织化学检测 Cyr61 在肺内的表达
在外科手术切除的新鲜肺组织标本中，选择距离病灶 5 cm 以上经病理证实无病变组织浸润的外周肺组织，常规固定后，行石蜡包埋切片，行苏木精– 伊红染色法染色，从中挑选出效果较好的，制备免疫组织化学染色切片。石蜡切片经常规脱蜡至水、抗原修复及兔血清封闭，兔抗人 Cyr61 多克隆抗体（购自武汉博士德生物有限公司）作为一抗，以磷酸盐缓冲液代替一抗做阴性对照。
Cyr61 相对表达量检测：采用 HMIAS-2000 彩色病理图文分析系统分析免疫组织化学染色阳性细胞比例、染色强度及表达部位，胞质内有棕黄色和（或）棕褐色颗粒的为阳性染色细胞。Cyr61 相对表达量采用免疫组织化学评分[5]表示，免疫组织化学评分为染色细胞阳性率及细胞染色强度两个方面评分的乘积。染色细胞阳性率评分标准如下：无阳性细胞为 0 分，阳性细胞占 1%～10% 为 1 分，占 11%～50% 为 2 分，占 51%～80% 为 3 分，占 81%～100% 为 4 分。细胞染色强度评分标准如下：无显色为 0 分，棕黄色为 2 分，棕褐色为 3 分。
1.2.4 Cyr61 表达与有关指标相关性分析
对血清及肺内 Cyr61 的表达量与血清 IL-8、MCP-1 水平、CAT 评分、吸烟指数进行相关性分析。
1.3 统计学方法
采用 SPSS 22.0 统计软件。对正态分布的计量资料以均数±标准差（ ±s）表示，组间比较采用单因素方差分析；相关性分析采用 Spearman 相关（正态分布资料）或 Spearman 秩相关（非正态分布资料）进行分析。P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般临床资料比较
两组患者分别在性别、年龄及吸烟指数之间无统计学差异（P>0.05）。两组间 FEV1%pred 比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结果见表 1。
表1
两组患者一般临床资料比较
2.2 血清 Cyr61、IL-8 及 MCP-1 水平比较
慢阻肺组患者血清中 Cyr61、IL-8 及 MCP-1 水平均高于非慢阻肺患者，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。结果见表 2。
表2
慢阻肺组和非慢阻肺组血清 Cyr61、IL-8 及 MCP-1 水平比较（pg/mL， ）
2.3 肺组织中 Cyr61 免疫组织化学表达
2.3.1 显微镜下观察 Cyr61 的表达
Cyr61 在两组患者均有表达。镜下观察到染色阳性表现为棕黄色或棕褐色颗粒，棕黄色为弱表达，棕褐色为强表达，主要定位于细胞浆。Cyr61 主要表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞及一些炎症细胞如肺泡巨噬细胞，慢阻肺组较非慢阻肺组表达显著增强（图 1）。
图1
肺组织病理检测像（Cyr61 免疫组织化学染色×400）
a. 慢阻肺组患者肺泡上皮细胞浆中 Cyr61 免疫组织化学染色呈棕褐色，为强表达；b. 非慢阻肺组患者肺泡上皮细胞浆 Cyr61 免疫组织化学染色呈棕黄色，为弱表达；c. 慢阻肺组患者肺泡巨噬细胞中 Cyr61 免疫组织化学染色呈棕褐色，为强表达；d. 非慢阻肺组患者肺泡巨噬细胞 Cyr61 免疫组织化学染色棕黄色，为弱表达
2.3.2 Cyr61 免疫组织化学半定量分析
慢阻肺患者肺组织 Cyr61 的表达量高于非慢阻肺患者（7.93±1.87 比 5.08±1.93），差异有显著性统计学意义（t=3.882，P=0.001）。
2.4 慢阻肺组血清及肺内 Cyr61 水平与 IL-8、MCP-1、CAT、吸烟指数、FEV1 和 CAT 评分的相关性分析
慢阻肺组血清 Cyr61 的水平与 IL-8、MCP-1、CAT 评分、吸烟指数呈正相关（r 值分别为 0.674、0.566、0.602、0.755，均 P<0.05）（2）肺内 Cyr61 的水平与 IL-8、MCP-1、CAT 评分、吸烟指数呈正相关（r 值分别为 0.542、0.635、0.809、0.580，均 P<0.05）。慢阻肺组血清与肺内 Cyr61 的水平与 FEV1%pred 呈负相关（r 值分别为 –0.772、–0.683，均 P<0.01）。结果表 3。
表3
慢阻肺组血清及肺内 Cyr61 水平与 IL-8、MCP-1、CAT、吸烟指数、FEV1%pred 和 CAT 评分的相关性
3 讨论
慢阻肺是一种以持续气流受限为特征的慢性炎症性肺部疾病。吸烟是慢阻肺最主要的病因[6]，而香烟可刺激 Cyr61 的表达升高[7]。Cyr61 在生理情况下，Cyr61 参与肺泡的成熟和胞外基质的生成。不同病理条件下，Cyr61 借助于不同类型细胞发生异常表达，发挥各种调控作用。由于 Cyr61 结构的特殊性及受体的多样性，其广泛参与了炎症反应、血管生成、伤口愈合和组织重塑等病理生理过程，尤其与多种炎症密切相关，被认为是一种新的炎症调节因子[8-9]。本研究观察到了慢阻肺患者的血清及肺内 Cyr61 均有升高，且伴随血清中炎症因子的升高，说明 Cyr61 可能参与了慢阻肺发病机制。
本研究首先在外周血清中发现慢阻肺组 Cyr61 含量高于非慢阻肺组，且外周血清中 IL-8、MCP-1 水平均高于非慢阻肺组，而且 Cyr61 与 IL-8 和 MCP-1 均具有正相关，提示 Cyr61 在参与慢阻肺的发病机制中亦涉及炎症。中性粒细胞与单核巨噬细胞是慢阻肺炎症反应中最主要的炎症细胞，而 IL-8、MCP-1 分别是重要的趋化和激活这两种炎症细胞的细胞因子。IL-8 是募集活化中性粒细胞的主要细胞因子，许多研究提示在慢阻肺稳定期[10-11]及急性加重期[12-13]患者的痰液中均发现 IL-8 水平明显升高。有研究表明香烟提取物可以诱导人及小鼠气道上皮细胞 Cyr61 的表达增加，经刺激 IL-8 分泌吸引炎症细胞浸润，从而促进气道炎症发生发展[14-15]。其机制为香烟提取物刺激了 Cyr61 表达上调，然后 Cyr61 磷酸化 Wnt 通路受体 LRP6，使得 Wnt 通路中 Dvl2，β 连环蛋白表达增加，且从细胞表面转移到胞浆和细胞核并触发 IL-8 的释放。本研究通过现象观察再次证实上述机制，慢阻肺患者的血清和肺内的 Cyr61 表达增高，这种增高与吸烟指数呈正相关，说明吸烟可增高 Cyr61 表达并刺激炎症因子的释放，进一步加重肺组织的炎症反应，最终促进慢阻肺的发生发展。
MCP-1，作为调节单核细胞迁移、渗出的重要因子，在慢阻肺患者血浆中的水平高于健康对照组。在基础研究中发现 Cyr61 可以增加内皮细胞 MCP-1 的表达[16]，Chen 等[17]发现，在类风湿性关节炎患者的关节液中 Cyr61 与 MCP-1 水平均升高，且成骨细胞中 Cyr61 可通过 MAPK 信号通路刺激 MCP-1 的表达从而增加单核细胞迁移和渗出。本研究证实了在慢阻肺中 Cyr61 与 MCP-1 仍具有相关性，但是否类似类风湿性关节炎患者中 Cyr61 促进 MCP-1 表达从而增加了炎症反应，以及通过哪些通路实现这一过程，均有待后续研究探讨。
异常表达的 Cyr61 蛋白主要表达在气道上皮，如肺泡上皮细胞和炎症细胞上。本研究通过免疫组织化学发现在慢阻肺患者及非慢阻肺患者的肺泡上皮细胞及巨噬细胞内 Cyr61 蛋白均有表达，定量分析后发现慢阻肺患者的 Cyr61 含量明显高于非慢阻肺患者，而且吸烟可以进一步促进 Cyr61 的表达，这些结果提示 Cyr61 含量与炎症程度有关。近期有研究提示微小 RNA-181c 可能参与调控 Cyr61 的表达，它通过调节 Cyr61 的表达可抑制香烟烟雾诱导的一系列炎症反应[18]。从本研究的结果推测，未来 Cyr61 有可能成为干预慢阻肺炎症状态的潜在靶点。
FEV1%pred 是评价慢阻肺患者气道阻塞及疾病严重程度的重要指标，其下降预示着慢阻肺的进展及病死率增加。CAT 评分是 Jones 等[19]2009 年开发的一种评价慢阻肺患者生活质量的指标，已广泛应用于对慢阻肺患者的病情及治疗疗效的评价，同时还应用于慢阻肺患者死亡风险的预测。本研究结果显示慢阻肺患者的 Cyr61 水平与肺功能指标 FEV1%pred 及 CAT 评分相关，提示 Cyr61 可能是预测患者预后不良的指标，且外周血生物指标监测更利于慢阻肺炎症状态的评估以及治疗效果监测[20]，对于无法完善肺功能检测的患者而言，检测外周血 Cyr61 蛋白水平未来可能成为反映其预后不良的指标。
综上，Cyr61 调控气道上皮、肺部上皮细胞及炎症细胞参与慢阻肺发病机制研究中有更多可能性。本研究的新颖性在于利用免疫组织化学检测慢阻肺患者及非慢阻肺患者肺内 Cyr61 的表达，发现 Cyr61 表达增高，而且其与炎症因子 IL-8、MCP-1 呈正相关，从蛋白水平提示 Cyr61 可能参与了慢阻肺的发生。但本研究的局限性为观察性研究，样本量也比较小，且缺乏非吸烟的非慢阻肺组作为对照。目前 Cyr61 参与慢阻肺发病机制的研究尚处于初始阶段，具有生物多效性的 Cyr61 在慢阻肺不同表型是否发挥相同作用以及通过哪些具体通路发挥作用，值得后期的基础及临床试验进一步研究，期望能为慢阻肺的防治提供新的靶点。
利益冲突：本研究不涉及任何利益冲突。
