引用本文： 周青松, 王胜涛, 蔡杰勇, 邓伟, 殷勇. 颈椎 Modic 改变与血脂、血糖水平的相关性分析. 华西医学, 2022, 37(10): 1503-1506. doi: 10.7507/1002-0179.202207160 复制
随着人们生活方式的改变和平均寿命的延长，颈肩痛逐渐成为影响中老年人生活质量的重要病症之一，而 Modic 改变（Modic change，MC）被认为是与颈肩痛具有重要关系的指标[1]。MC 是指人体椎体终板及终板下骨质发生改变，通过 MRI 信号强度将其分为 3 种类型[2-3]：Ⅰ型病变代表组织水肿，与椎体终板的炎症变化有关；Ⅱ型病变代表组织缺血，正常红色造血骨髓转化为黄色脂肪骨髓；Ⅲ型病变代表终板硬化[4]。目前认为 MC 的发生主要有 2 种机制：机械损伤和炎症反应[5-6]。既往对血脂和血糖与血管疾病相关性的研究显示，高血脂和高血糖会导致血管炎性反应，是血管疾病的重要危险因素；而微血管病变和炎症反应是导致 MC 的主要原因之一[7]。目前，关于颈椎 MC 与血脂、血糖水平关系的研究较少，本文探讨了颈椎 MC 与血脂、血糖的相关性，旨在为进一步研究其临床意义提供参考。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性分析 2015 年 1 月－2021 年 1 月因颈肩痛就诊于川北医学院附属医院的患者。纳入标准（全部满足）：患有颈肩痛≥6 个月；临床资料完整。排除标准（满足任意一条）：既往有颈部外伤或手术史；既往服用过降糖或降脂药物；合并脊柱肿瘤、脊柱感染、类风湿关节炎等全身系统疾病。本研究通过了川北医学院附属医院医学伦理委员会的伦理审查（伦理号：2022ER023-1）。
1.2 方法
1.2.1 收集患者基线资料
收集患者的病历资料，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史。
1.2.2 MC 的评定
根据颈椎 MRI 终板信号改变进行分期[3]：T1 加权像和 T2 加权像均为正常信号则为无改变；T1 加权像为低信号，T2 加权像为高信号则为Ⅰ期；T1 加权像为高信号，T2 加权像为等信号或轻度高信号则为Ⅱ期；T1 加权像及 T2 加权像均为低信号则为Ⅲ期。根据患者颈椎 MRI 显示有无 MC 将患者分为 MC 组和不伴 MC 组。
1.2.3 收集患者的血脂、血糖指标
所有研究对象入院次日早晨采集空腹外周静脉血，收集患者的血糖指标（糖化血红蛋白、空腹血糖）和血脂指标（高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白 a、总胆固醇、甘油三酯）。
1.3 统计学方法
采用 SPSS 22.0 进行数据处理，计数资料以例数表示，组间比较采用χ2检验。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，组间比较采用 Mann-Whitney 秩和检验。采用多因素 logistic 回归模型计算比值比（odds ratio，OR）及其 95%置信区间（confidence interval，CI），以探讨 MC 与各指标的相关性。双侧检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组患者一般情况及血脂、血糖指标比较
最终纳入患者 160 例，其中 MC 组 48 例，年龄 33～63 岁；不伴 MC 组 112 例，年龄 39～61 岁。MC 组患者的年龄、总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、空腹血糖高于不伴 MC 组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的性别、吸烟比例、饮酒比例、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白 a 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1
两组患者一般情况及血脂、血糖指标比较
2.2 多因素 logistic 回归分析
对表1 中 P<0.05 的指标进行多因素 logistic 回归分析，纳入的指标均为连续性变量，以原值形式进行分析。logistic 回归分析结果显示，年龄、总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白是颈椎发生 MC 的危险因素，Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验χ2=13.758，P=0.088。见表2。
表2
颈椎发生 MC 的多因素 logistic 回归分析
3 讨论
MC 最早被发现于腰椎，但人体的颈椎较腰椎的活动度更大而所受负荷更小，故 MC 在颈椎与腰椎上并非完全相同，而颈椎是脊柱活动度最大的节段，承受着头部的轴向负荷，颈椎 MC 将会导致颈部疼痛、神经运动功能障碍等疾病的发生[8]。肩颈痛患者颈椎 MC 的发生率明显高于无肩颈痛患者，An 等[9]对 283 例颈椎后突畸形患者进行观察，发现其中约有一半的患者存在颈肩痛的症状，且这些患者中约有 33%存在颈椎 MC。Kressig 等[10]评估了颈椎间盘突出患者的颈部病变和疼痛的关系，发现存在颈椎 MC 的患者颈椎功能障碍指数（Neck Disability Index）量表评分（平均分为 23 分）明显高于无颈椎 MC 患者的颈椎功能障碍指数量表评分（平均分为 15 分）。同时，颈椎 MC 对颈椎病患者术后临床疗效也有显著影响，Zhou 等[11]对 117 例颈前路椎间盘切除融合术患者的研究发现，术前病变椎体附近存在 MC 是导致其术后出现肩颈痛的重要危险因素之一。此外，有学者随访无症状的颈椎 MC 患者发现，在被检测到的 41 个存在颈椎 MC 的椎体中，13 个存在 MC 的Ⅰ型节段中有 10 个为新鲜型，2 个为陈旧型，1 个是由存在 MC 的Ⅱ型节段转变而来；在 25 个存在 MC 的Ⅱ型节段中有 22 个为新鲜型，2 个为陈旧型，1 个是由存在 MC 的Ⅰ型节段转变而来；3 个存在 MC 的Ⅲ型节段均为新鲜型；而 4 个存在 MC 的Ⅰ型节段在最后随访时已恢复正常[12]。这表明颈椎 MC 在分型之间也可以互相转化，但目前 MC 转化的确切机制尚不清楚。
椎体终板炎症反应作为 MC 的主要机制与血脂、血糖水平相关。研究显示，血脂异常将导致动脉粥样硬化及血管炎症反应，是血管相关疾病的危险因素[13]，控制血脂水平被认为是预防血管疾病的重要方式[14]。血清脂质水平偏高将导致机体内分泌功能异常，激活肿瘤坏死因子、核因子κB、c-Jun 氨基端激酶信号通路，诱导细胞凋亡和机体炎症[15-16]。在高脂血症患者体内，血清促炎因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、γ干扰素水平明显升高，而抗炎因子 IL-10、IL-4 水平明显降低；同时，IL-10、IL-4 不仅是抗炎细胞因子，还能抑制 IL-2、γ干扰素、肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6、IL-8 等促炎细胞因子的分泌，调节巨噬细胞、T 细胞等免疫细胞的活性，抑制免疫反应[17]。此外，对糖尿病患者的研究显示，患者体内蛋白质不可逆糖基化、氧化应激和炎症反应明显增加[7]。长期血糖水平偏高可通过增强核因子κB、诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶-2 的表达和改变微 RNA 的环境，引起局部炎症反应；同时，还能增强促炎细胞因子，包括 IL-6、IL-1b 和肿瘤坏死因子-α，从而降低抗炎细胞因子如脂联素的释放[18-21]。
在本研究中，我们探讨了血脂、血糖水平与 MC 的关系，结果发现总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白是 MC 发生的危险因素。此外，我们还比较了年龄、性别、吸烟、饮酒在两组之间的差异及与颈椎 MC 的相关性，结果显示 MC 组年龄大于不伴 MC 组，年龄是 MC 发生的危险因素。查阅资料发现，老年糖尿病患者普遍存在明显严重的血管相关疾病，高龄和糖尿病对血管内皮炎症变化的相互作用无法独立评估，高龄可诱发轻度慢性炎症，在糖尿病存在的情况下，高龄会阻止机体产生抗炎因子[20, 22-23]。糖尿病相关流行病学调查显示，25%的老年（年龄为 65 岁或以上）患者发生糖尿病，50%的糖尿病患者年龄大于 65 岁[24]。这些发现表明，高龄和糖尿病是一个相互联系、相互促进的过程，在血管炎症反应中存在协同作用，共同增加了椎体终板发生 MC 的风险。因此，对于血脂和血糖水平偏高的老年颈肩痛患者，在寻找病因时，应充分考虑颈椎 MC。而对于颈椎 MC 患者，应严格控制血脂及血糖水平，以防止 MC 的进一步发展，从而导致颈椎退变。
综上所述，年龄、总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白是颈椎发生 MC 的危险因素，高血脂、高血糖的老年患者应警惕颈椎 MC 的发生，控制血脂、血糖水平或许能降低颈椎 MC 发生的风险。
作者贡献：周青松构思并设计试验及撰写论文；王胜涛、蔡杰勇负责进行试验、整理数据和进行统计分析；邓伟、殷勇对文章的知识性内容作批评性审阅。
利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。
随着人们生活方式的改变和平均寿命的延长，颈肩痛逐渐成为影响中老年人生活质量的重要病症之一，而 Modic 改变（Modic change，MC）被认为是与颈肩痛具有重要关系的指标[1]。MC 是指人体椎体终板及终板下骨质发生改变，通过 MRI 信号强度将其分为 3 种类型[2-3]：Ⅰ型病变代表组织水肿，与椎体终板的炎症变化有关；Ⅱ型病变代表组织缺血，正常红色造血骨髓转化为黄色脂肪骨髓；Ⅲ型病变代表终板硬化[4]。目前认为 MC 的发生主要有 2 种机制：机械损伤和炎症反应[5-6]。既往对血脂和血糖与血管疾病相关性的研究显示，高血脂和高血糖会导致血管炎性反应，是血管疾病的重要危险因素；而微血管病变和炎症反应是导致 MC 的主要原因之一[7]。目前，关于颈椎 MC 与血脂、血糖水平关系的研究较少，本文探讨了颈椎 MC 与血脂、血糖的相关性，旨在为进一步研究其临床意义提供参考。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性分析 2015 年 1 月－2021 年 1 月因颈肩痛就诊于川北医学院附属医院的患者。纳入标准（全部满足）：患有颈肩痛≥6 个月；临床资料完整。排除标准（满足任意一条）：既往有颈部外伤或手术史；既往服用过降糖或降脂药物；合并脊柱肿瘤、脊柱感染、类风湿关节炎等全身系统疾病。本研究通过了川北医学院附属医院医学伦理委员会的伦理审查（伦理号：2022ER023-1）。
1.2 方法
1.2.1 收集患者基线资料
收集患者的病历资料，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史。
1.2.2 MC 的评定
根据颈椎 MRI 终板信号改变进行分期[3]：T1 加权像和 T2 加权像均为正常信号则为无改变；T1 加权像为低信号，T2 加权像为高信号则为Ⅰ期；T1 加权像为高信号，T2 加权像为等信号或轻度高信号则为Ⅱ期；T1 加权像及 T2 加权像均为低信号则为Ⅲ期。根据患者颈椎 MRI 显示有无 MC 将患者分为 MC 组和不伴 MC 组。
1.2.3 收集患者的血脂、血糖指标
所有研究对象入院次日早晨采集空腹外周静脉血，收集患者的血糖指标（糖化血红蛋白、空腹血糖）和血脂指标（高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白 a、总胆固醇、甘油三酯）。
1.3 统计学方法
采用 SPSS 22.0 进行数据处理，计数资料以例数表示，组间比较采用χ2检验。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用中位数（下四分位数，上四分位数）表示，组间比较采用 Mann-Whitney 秩和检验。采用多因素 logistic 回归模型计算比值比（odds ratio，OR）及其 95%置信区间（confidence interval，CI），以探讨 MC 与各指标的相关性。双侧检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 两组患者一般情况及血脂、血糖指标比较
最终纳入患者 160 例，其中 MC 组 48 例，年龄 33～63 岁；不伴 MC 组 112 例，年龄 39～61 岁。MC 组患者的年龄、总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白、空腹血糖高于不伴 MC 组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的性别、吸烟比例、饮酒比例、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白 a 差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1
两组患者一般情况及血脂、血糖指标比较
2.2 多因素 logistic 回归分析
对表1 中 P<0.05 的指标进行多因素 logistic 回归分析，纳入的指标均为连续性变量，以原值形式进行分析。logistic 回归分析结果显示，年龄、总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白是颈椎发生 MC 的危险因素，Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验χ2=13.758，P=0.088。见表2。
表2
颈椎发生 MC 的多因素 logistic 回归分析
3 讨论
MC 最早被发现于腰椎，但人体的颈椎较腰椎的活动度更大而所受负荷更小，故 MC 在颈椎与腰椎上并非完全相同，而颈椎是脊柱活动度最大的节段，承受着头部的轴向负荷，颈椎 MC 将会导致颈部疼痛、神经运动功能障碍等疾病的发生[8]。肩颈痛患者颈椎 MC 的发生率明显高于无肩颈痛患者，An 等[9]对 283 例颈椎后突畸形患者进行观察，发现其中约有一半的患者存在颈肩痛的症状，且这些患者中约有 33%存在颈椎 MC。Kressig 等[10]评估了颈椎间盘突出患者的颈部病变和疼痛的关系，发现存在颈椎 MC 的患者颈椎功能障碍指数（Neck Disability Index）量表评分（平均分为 23 分）明显高于无颈椎 MC 患者的颈椎功能障碍指数量表评分（平均分为 15 分）。同时，颈椎 MC 对颈椎病患者术后临床疗效也有显著影响，Zhou 等[11]对 117 例颈前路椎间盘切除融合术患者的研究发现，术前病变椎体附近存在 MC 是导致其术后出现肩颈痛的重要危险因素之一。此外，有学者随访无症状的颈椎 MC 患者发现，在被检测到的 41 个存在颈椎 MC 的椎体中，13 个存在 MC 的Ⅰ型节段中有 10 个为新鲜型，2 个为陈旧型，1 个是由存在 MC 的Ⅱ型节段转变而来；在 25 个存在 MC 的Ⅱ型节段中有 22 个为新鲜型，2 个为陈旧型，1 个是由存在 MC 的Ⅰ型节段转变而来；3 个存在 MC 的Ⅲ型节段均为新鲜型；而 4 个存在 MC 的Ⅰ型节段在最后随访时已恢复正常[12]。这表明颈椎 MC 在分型之间也可以互相转化，但目前 MC 转化的确切机制尚不清楚。
椎体终板炎症反应作为 MC 的主要机制与血脂、血糖水平相关。研究显示，血脂异常将导致动脉粥样硬化及血管炎症反应，是血管相关疾病的危险因素[13]，控制血脂水平被认为是预防血管疾病的重要方式[14]。血清脂质水平偏高将导致机体内分泌功能异常，激活肿瘤坏死因子、核因子κB、c-Jun 氨基端激酶信号通路，诱导细胞凋亡和机体炎症[15-16]。在高脂血症患者体内，血清促炎因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（interleukin，IL）-6、IL-1β、γ干扰素水平明显升高，而抗炎因子 IL-10、IL-4 水平明显降低；同时，IL-10、IL-4 不仅是抗炎细胞因子，还能抑制 IL-2、γ干扰素、肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6、IL-8 等促炎细胞因子的分泌，调节巨噬细胞、T 细胞等免疫细胞的活性，抑制免疫反应[17]。此外，对糖尿病患者的研究显示，患者体内蛋白质不可逆糖基化、氧化应激和炎症反应明显增加[7]。长期血糖水平偏高可通过增强核因子κB、诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶-2 的表达和改变微 RNA 的环境，引起局部炎症反应；同时，还能增强促炎细胞因子，包括 IL-6、IL-1b 和肿瘤坏死因子-α，从而降低抗炎细胞因子如脂联素的释放[18-21]。
在本研究中，我们探讨了血脂、血糖水平与 MC 的关系，结果发现总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白是 MC 发生的危险因素。此外，我们还比较了年龄、性别、吸烟、饮酒在两组之间的差异及与颈椎 MC 的相关性，结果显示 MC 组年龄大于不伴 MC 组，年龄是 MC 发生的危险因素。查阅资料发现，老年糖尿病患者普遍存在明显严重的血管相关疾病，高龄和糖尿病对血管内皮炎症变化的相互作用无法独立评估，高龄可诱发轻度慢性炎症，在糖尿病存在的情况下，高龄会阻止机体产生抗炎因子[20, 22-23]。糖尿病相关流行病学调查显示，25%的老年（年龄为 65 岁或以上）患者发生糖尿病，50%的糖尿病患者年龄大于 65 岁[24]。这些发现表明，高龄和糖尿病是一个相互联系、相互促进的过程，在血管炎症反应中存在协同作用，共同增加了椎体终板发生 MC 的风险。因此，对于血脂和血糖水平偏高的老年颈肩痛患者，在寻找病因时，应充分考虑颈椎 MC。而对于颈椎 MC 患者，应严格控制血脂及血糖水平，以防止 MC 的进一步发展，从而导致颈椎退变。
综上所述，年龄、总胆固醇、甘油三酯、糖化血红蛋白是颈椎发生 MC 的危险因素，高血脂、高血糖的老年患者应警惕颈椎 MC 的发生，控制血脂、血糖水平或许能降低颈椎 MC 发生的风险。
作者贡献：周青松构思并设计试验及撰写论文；王胜涛、蔡杰勇负责进行试验、整理数据和进行统计分析；邓伟、殷勇对文章的知识性内容作批评性审阅。
利益冲突：所有作者声明不存在利益冲突。
